000109

скорости опорожнения, состояния гемодинамики, заболеваний ЖКТ.

В кислой среде наиболее активно всасываются лекарства, относящие-

ся к слабым кислотам, а в щелочной – основания и алкалоиды. Прием

пищи в подавляющем большинстве случаев ухудшает всасывание ле-

карств и снижает биодоступность препарата. Большинство препара-

тов принимаются за 30 мин. до еды. Горечи и ферменты поджелудоч-

ной железы принимаются за 5 мин. до еды, ацидин пепсин – во время

еды; вещества, раздражающие слизистую ЖКТ – во время или после

еды (НПВС, ГКС, солевые препараты железа, эуфиллин, препараты

калия).

Связь с белками плазмы

– в крови лекарство связывается с альбу-

мином и кислым α-гликопротеидом. Степень данной связи составля-

ет от 1 до 99%. Чем лекарство больше связано с белком, тем меньше

его свободная фракция и терапевтический эффект. У новорожденных

и грудных детей уровень белка меньше и он легко снижается при раз-

личных патологических состояниях, что приводит к развитию побоч-

ных эффектов.

Распределение лекарств

в жидкостях и тканях детского организ-

ма не отличается от взрослых, но у новорожденных и грудных детей

гистогематические барьеры более проницаемы, особенно гематоэнце-

фалический барьер. Распределение лекарств зависит от связи с белка-

ми плазмы и различных заболеваний.

Метаболизм и выведение лекарств.

Метаболизм (биотрансформация) + выведение = элиминация. Эли-

минация, в основном, происходит в печени и почках. В печени вы-

деляют 2 этапа биотрансформации: окислительное дезаминирование

и декарбоксилирование; образование парных эфиров и конъюгатов,

которые растворимы в воде и выводятся почками. Конъюгационная

функция печени нарушается при физиологической гипербилирубине-

мии, болезнях печени и приеме лекарств (эритромицин, левомицетин,

ПАСК, тетрациклин). До 500 лекарств способны вызывать ингибиро-

вание и индукцию процессов ацетилирования и окисления в печени.

Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации, се-

креции и реабсорбции. Клубочковая фильтрация у новорожден-

ных составляет 30–50% от уровня взрослого. Канальцевая секреция