000156

Задачей клинической фармакогенетики является разработка методов

диагностики, профилактики и коррекции необычного ответа организма на

действие лекарственных средств.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекар-

ственные средства, в основном являются биохимическими. Чаще всего это не-

достаточность ферментов, катализирующих биотрансформацию лекарствен-

ных средств, или наследственные нарушения обмена веществ в организме.

Биотрансформация лекарственных средств происходит под действием

ферментов. Синтез ферментов находится под строгим генетическим контро-

лем. При мутации соответствующих генов происходят наследственные на-

рушения структуры и свойств ферментов – ферментопатии.

5.1. Наследственные дефекты ферментных систем

Атипичная псевдохолинэстераза

Содержащийся в сыворотке крови и

различных тканях фермент псевдохолинэстераза представляет собой глико-

протеид. Этот фермент обеспечивает гидролиз эфиров холина и различных

алифатических и ароматических кислот. У некоторых пациентов наблюдает-

ся снижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы, что обуслов-

лено изменениями его аминокислотного состава. Доказан наследственный

характер данной патологии. Считается, что синтез белковой части молеку-

лы псевдохолинэстеразы обеспечивается рядом аллелей структурных генов.

Мутация одного или нескольких из них приводит к образованию атипичных

молекул фермента, отличающегося от нормального аминокислотным соста-

вом. Дефект наследуется по рецессивному типу.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ).

Г-6-

ФДГ играет важную роль в обмене углеводов, в том числе в эритроцитах. При

недостаточности Г-6-ФДГ приём некоторых лекарственных средств ведет к

массивному разрушению эритроцитов. Так, наблюдали острый гемолиз эри-

троцитов при приёме противомалярийного препарата примахина. К препара-

там, оказывающим гемолитическое действие, относят сульфаниламиды, фу-

разолидон и др. Пациентам с недостаточностью Г-6-ФДГ следует исключить

из пищевого рациона конские бобы, крыжовник, красную смородину.

Недостаточность ацетилтрансферазы

Установлено, что одни боль-

ные туберкулёзом хорошо переносят препараты тубазид, изониазид, а у дру-

гих возникают побочные реакции – головная боль, тошнота, рвота, бессонни-

ца, полиневрит. В основе индивидуальной чувствительности к препаратам

лежит неодинаковая интенсивность его метаболизма. При медленной инак-

тивации изониазида побочные реакции возникают гораздо чаще. Поэтому