26 / 74
Различия в продукции ЭПО могут приводить к развитию либо
анемии, либо эритроцитоза. Увеличение массы циркулирующих эри
троцитов может быть результатом повышения продукции ЭПО при
хронической гипоксии или вследствие неадекватной (без наличия
гипоксии) продукции данного цитокина при опухолевых процессах,
которая не зависит от физиологических контролирующих механиз
мов. И наоборот, снижение продукции ЭПО является важным патоге
нетическим механизмом развития анемии при хронической почечной
недостаточности.
Таким образом, в целом многообразный спектр действия ЭПО на
клеточном уровне можно ограничить тремя основными функциями:
индукцией дифференциации ЭКП, индукцией митозов, предотвраще
нием апоптоза, то есть программированной гибели клеток. Важны
ми сигнальными трансдукторами физиологического ЭПО-зависимого
эритропоэза являются как усиливающие, так и регуляторные моле
кулы: рецептор к ЭПО, Янус-киназа 2, сигнальные трансдукторы и
активаторы транскрипции
(STATs, STAT1, STAT3, STAT5),
протеинсо
держащие тирозин фосфатазы (
SH-PTPs
,
SH-PTP1, SH-PTP2)
и др. Де
фект в одной из таких молекул может лежать в основе развития ЭПО-
независимой пролиферации ЭКП.
Основным молекулярным эффектом действия ЭПО является стиму
ляция синтеза гемоглобина путем взаимодействия с собственным ре
цептором на мембране клеток созревающего пула эритрона. Созревание
гемоглобин-синтезирующих клеток эритрона зависит также от необхо
димого количества железа, фолиевой кислоты, витаминов
Ву,
и С
МОРФОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ В НОРМЕ
Эритроциты здорового человека в циркуляции имеют форму двоя
ковогнутого диска с утолщением по краям. При световой микроскопии
эритроцит в обычно окрашенном по Романовскому-Гимзе мазке крови
определяется в форме диска, имеющего равномерную, неинтенсивную,
розового цвета (оксифильную) окраску цитоплазмы с небольшим цен
тральным просветлением (пэллором) (Рис.1,2). Такой характер окраши
вания цитоплазмы эритроцита обусловлен нормальным содержанием
гемоглобина (нормохромией). Диаметр эритроцитов в границах физио