000202

16 / 58

14
Таблица 1. Фармакокинетические особенности антагонистов пуриновых-
P2Y12 рецепторов тромбоцитов.
Фармакокинетика Тиклопидин Клопидогрел Празугрел Тикагрелор
Начало действия
после приёма на-
грузочной дозы
2 ч 300 мг ‒ 4‒ 6 ч
600 мг ‒ 2 ч
30 мин 30 мин
Дительность
эффекта после
отмены
4‒10 дней 7‒ 10 дней 5‒10 дней 4‒5 дней
Пути выведения Выводится с мо-
чой, 1/3 в неизме-
нённом виде вы-
водится с желчью
и калом
2/3 через почки,
1/3 через ЖКТ ??
Выводится с мо-
чой, 1/3 в неизме-
нённом виде вы-
водится с желчью
и калом
Выводится в
основном с жел-
чью, а также с мо-
чой и калом
Состояния,
тебующие
коррекции доз
При тяжёлой ХПН
необходимо сни-
жение дозы
(250 мг/сутки)
У пациентов стар-
ше 75 лет лечение
должно начинать-
ся без нагрузоч-
ной дозы
При 75 лет и стар-
ше и при массе
тела < 60 кг ‒ под.
доза ‒ 5 мг/сут
Не требуется кор-
рекция доз
Резистентность + ++ + -
Кровотечения + + ++* +
Тиклопидин – представитель первого поколения тиенопиридинов (вызы-
вал лейкопению) – ушёл в историю, так как практически был полностью вы-
теснен тиенопиридином второго поколения – клопидогрелом, лишённым не-
гативных свойств тиклопидина.
Клопидогрел-плавикс (табл. 75 мг) относится к группе препаратов – про-
изводных тиенопиридина. Механизм действия связан с селективной бло-
кадой агрегации тромбоцитов, вызанной АДФ, что обусловлено необрати-
мой модификацией рецептора тромбоцита P2Y12, взаимодействуя с которым,
АДФ способен активировать тромбоциты. В связи с блокадой агрегации
тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни,
а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления
тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Устойчивая модификация ре-
цептора P2Y12 зависит от дозы и длительности приёма клопидогрела. Тормо-
жение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь
разовой дозы клопидогрела (75 мг). Повторный прием дозы 75 мг приводит
к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается
прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3‒7 дней. При этом
средний уровень торможения агрегации под действием дозы 75 мг составля-
ет 40‒60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к
исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема кло-
пидогрела. Существуют генетические особенности пациентов (связанные