15
с аллельными вариантами генов, кодирующих ферменты), у которых клопи-
догрел подавляет функцию тромбоцитов значительно в меньшей степени,
чем у остальных. Таких пациентов стали называть резистентными к клопи-
догрелу. При недостаточном подавлении функции тромбоцитов у носите-
лей медленно функционирующих аллелей рекомендуется увеличение нагру-
зочной (300 мг) и поддерживающей (75 мг) дозы препарата. Резистентность
к клопидогрелу колеблется по разным источникам от 5 до 46%. В 2011 году
в Европейских [11] и Американских [7] рекомендациях по лечению пациен-
тов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъёма сегмента
ST
отра-
жено мнение ряда экспертов о том, что исследование функции тромбоцитов
и генотипирование
CYP
2
C
19
у больных, получающих клопидогрел, может
быть выполнено в отдельных случаях, когда это может повлиять на выбор
лечения. Необходимо отметить, что появились анализаторы, позволяющие
произвести генотипирование в течение 3‒8 часов.
П
оложительное действие клопидогрела, возможно, не сводится только
к его влиянию на агрегационную способность тромбоцитов. Как показали
проведённые исследования, на фоне приема препарата у пациентов с хрони-
ческой ишемической болезнью сердца увеличивается биодоступность эндо-
телиального оксида азота, снижается содержание биомаркеров оксидатив-
ного стресса и, соответственно, уменьшается эндотелиальная дисфункция
(причём этот эффект носит дозозависимый характер). Клопидогрел практи-
чески не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекар-
ственными препаратами.
Показания к назначению клопидогрела.
При ОКС рекомендуется перво-
начальная нагрузочная доза клопидогрела 300 мг, а при ЧКВ – 600 мг, за-
тем больной переводится на поддерживающую дозу – 75 мг/сут в течение
1 года (минимально) после ОКС или чрескожного коронарного вмешатель-
ства. При ЧКВ с использованием голометаллических стентов рекомендуется
применение клопидогрела (при стабильном течении ИБС) в течение 1 ме-
сяца. При имплантации стентов, покрытых лекарством (паклитаксел), реко-
мендуется применять клопидогрел в течение 12 месяцев. После опублико-
вания исследования
CURE
(2001), доказавшего несомненные преимущества
клопидогрела по сравнению с АСК у больных нестабильной стенокардией и
мелкоочаговым ИМ, вышли рекомендации по двухкомпонентной антитром-
боцитарной терапии (АСК+клопидогрел) у следующих категорий больных:
при ОКС без подъёма сегмента �����������������������������������������
ST, при ЧКВ, у больных ИМ с подъёмом сег-
мента ST. Специально для лечения пациентов ОКС рекомендован препарат –
коплавикс (плавикс 75 мг + АСК 100 мг). Клопидогрел можно использовать
в качестве трёхкомпонентной терапии (АСК+тромболитик+клопидогрел) у
больных ИМ с подъёмом сегмента ST (
CURE
,
COMMIT
).