16
Побочные эффекты.
В большинстве случаев препарат хорошо перено-
сится. Известно, что краткосрочный прием клопидогрела не оказывает су-
щественного влияния на слизистую желудка. Результаты проведенных ис-
следований показывают, что на фоне монотерапии клопидогрелом риск
кровотечения из верхних отделов ЖКТ достаточно велик. В исследовании
CAPRIE за период наблюдения (в среднем 1,9 года) частота желудочных
кровотечений на фоне терапии клопидогрелом в дозе 75 мг/сут состави-
ла 0,52%, а при приеме АСК – 0,72%. Вероятность кровотечения увеличи-
вается при комбинированной терапии клопидогрелом и АСК. Так, по дан-
ным мета–анализа 5 наиболее крупных рандомизированных исследований
(
CURE
,
CREDO
,
CLARITY
,
COMMIT
и
CHARISMA
), общее число пациен-
тов 79 624, частота возникновения больших кровотечений из ЖКТ у паци-
ентов, получающих двойную антитромботическую терапию, составляет в
среднем 1,6% в год [12]. Риск геморрагий еще больше возрастает при соче-
тании клопидогрела с антикоагулянтами непрямого действия [12] и явля-
ется максимальным при тройной антитромботической терапии [13]. Соот-
ветственно, у пациентов с высоким риском внутреннего кровотечения це-
лесообразно избегать длительного использования клопидогрела. Если же
это необходимо, то для профилактики геморрагических осложнений наи-
более эффективными являются ингибиторы протонной помпы. Из других
побочных эффектов отмечается тромбоцитопения, анемия, нейтропения,
тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, повышение ак-
тивности трансаминаз, гипербилирубинемия.
Противопоказания:
тяжёлая печёночная недостаточность, тяжелая хро-
ническая почечная недостаточность.
Прасугрел
также является селективным блокатором агрегации тромбо-
цитов, вызанной АДФ. Одобрен мировыми экспертами у больных ОКС с/без
подъёма сегмента
ST
, только подвергнутых ЧКВ – исследование
TRITON
–
TIMI
. В России препарат пока не применяется.
Тикагрелор
(циклопентилтриазолопиримидин), препарат
брилинта
,
табл. 90 мг ‒ обратимо блокирует рецепторы тромбоцитов
P
2
Y
12
, предотвра-
щает АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Действие
начинается через 30 мин, ингибирование агрегации тромбоцитов поддержи-
вается в течение 2‒8 часов. Тикагрелор был изучен в исследовании
PLATO
у пациентов ОКС, которым изначально планировалось ЧКВ. Особенностью
исследования была возможность назначения максимальной насыщающей
дозы клопидогрела (600 мг). Тикагрелор оказался эффективнее клопидогрела
в отношении снижения тройной конечной точки, включающей смерть, ИМ
и ИИ. Особенностью тикагрелора оказалось снижение сердечно-сосудистой
смертности по сравнению с группой клопидогрела. Снижение чувствитель-
ности, зависящей от влияния полиморфизма генов, у тикагрелора и прасу-
грела отсутствует. Частота всех крупных кровотечений в группах больных,
принимающих клопидогрел и тикагрелор, была одинаковой.