23 / 58
21
Разработка антикоагулянтов проводилась на протяжении последних 80 лет,
в результате чего ЛС стали более специфичными по отношению к определен-
ным ФСК (рис. 6). Кроме того, целью разработок являлся также поиск лекар-
ственных средств, оказывающих прямое действие на определённые факторы,
без вовлечения ко-факторов крови. Итак, к 2004 году были синтезированы но-
вые оральные антикоагулянты, которые, как ожидается, потенциально заме-
нят непрямые антикоагулянты (АВК). Эти препараты, в отличие от антагони-
стов витамина К, блокирующих синтез �������������������������������������
II
����������������������
, VII �����
�
, IX и X факторов коагуляцион-
ного каскада, действуют на отдельные факторы свертывания крови.
Рис. 6.
Эволюция антикоагулянтных препаратов.
3.1. Нефракционированный гепарин
и низкомолекулярные гепарины
Непрямыми антикоагулянтами, инактивирующими тромбин, являются
нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины.
Нефракционированный гепарин (гепарин),
5 мл по 25 000 МЕ.
В естественных условиях
синтезируется в
тучных клетках,
скопления кото-
рых находятся в органах животных, особенно в печени,
лёгких,
стенках со-
судов.����������� �� ���������� ���������������������������������� �����
Относится к семейству гликозаминогликанов. Молекула НФГ пред-
ставлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим бел-
ковым ядром. Белковое ядро включает в свой состав в основном остатки
двух аминокислот: серина и глицина.
1930
Гепарин
1940
1980
Низкомоле-
кулярные
гепарины
1990
Прямые
ингибиторы
тромбина
2002
Непрямые
ингибиторы
Xa
2004
Оральные
прямые
ингибиторы
тромбина
2008
Оральный
прямой
ингибитор
Ха
ATIII + Xa+ IIa
(1:1 соотношение)
II, VII, IX,X
(протеинC, S)
ATIII + Xa+ IIa
(Xa> IIa)
IIa
ATIII + Xa
IIa
Xa