000202

Фармакокинетика.

НМГ обладают высокой биодоступностью ~ 90‒98%,

быстро всасываются из п/к депо. Время полувыведения 4‒10 ч.

нти-Ха ак-

тивность сохраняется в течение 18‒24 ч после введения. Выводятся из орга-

низма, в основном, почками. У больных с ХПН возможно увеличение кон-

центрации препарата в крови.

Среди НМГ изестны:

эноксапарин натрия (клексан),

далтепарин натрия

(фрагмин), надропарин кальция (фраксипарин). НМГ заключены в дозируе-

мые шприцы от 0,2 до 1 мл, содержащие различное количество МЕ/мл. НМГ

отличаются по фармакокинетическим и антикоагулянтным свойствам и,

соответственно, не являются взаимозаменяемыми. Самый изученный пре-

парат –

эноксапарин натрия (клексан). Фармакокинетические/фармакоди-

намические свойства

эноксапарина

отличаются при п/к и в/в применении.

При плановом ЧКВ эноксапарин вводят в дозе 1 мг/кг в/в. Внутривенные

дозы, которые изучались в клинических исследованиях, были ниже (обычно

0,5 мг/кг) и обеспечивали ту же максимальную анти-Ха активность в тече-

ние 3 мин. Первоначально эноксапарин вводили 30 мг в/в болюсно, через

15 мин п/к 1 мг/кг 2 р/сут (2 первые дозы не >100 мг), исследование ExTRACT-

TIMI��

. Эноксапарин при в/в введении даёт быстрый и предсказуемый анти-

коагулянтный эффект в течение 2 ч. У больных НС и ИМ без стойких подъё-

мов сегмента ST рекомендуется применение эноксапарина п/к 1 мг/кг 2 раза

в сутки через 12 ч. Для профилактики венозного тромбоза и ТЭЛА у нехи-

рургических больных эноксапарин вводится п/к 4 000 (40 мг) 1р/сут. Для ле-

чения тромбоза глубоких вен и/или ТЭЛА эноксапарин вводится п/к 150 МЕ

(1,5 мг/кг) 1р/сут или 100 МЕ (1,5 мг/кг) 2 р/сут в течение 5‒8 дней.

Показания.

Лечение НС и ИМ без стойких подъёмов сегмента ST, ИМ с

подъёмами сегмента ST, лечение тромбоза глубоких вен и/или ТЭЛА.

Побочные явления.

Тромбоцитопения, остеопороз, редко – кровотечения

различной локализации, кровоизлияния в кожу, развитие коагулопатии по-

требления, аллергические реакции. Необходима коррекция доз у больных с

почечной недостаточностью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к НМГ, нарушения в

системе свёртывания, геморрагический инсульт, язвенная болезнь, тяжёлые

заболевания почек, печени, беременность (I триместр).

3.2. Прямые ингибиторы тромбина (гатраны и бивалирудин)

Фармакодинамика.

Гатраны

(дабигатран этексилат, аргатробан

) не

нуждаются в ко-факторе (антитромбин III) для подавления активности тром-

бина, прямо связываются с активным участком тромбина и нейтрализуют

его, способны инактивировать тромбин, связанный с тромбом, в минималь-

ной степени связываются с плазменными белками, ингибируют тромбин-

индуцированную агрегацию тромбоцитов (табл. 3).