000202

3.4. Прямые ингибиторы Xа фактора

‒

ксабаны

(ривароксабан, апиксабан)

Обоснование ингибирования Xa фактора

. Активация Х фактора свёрты-

вания с образованием фактора Ха через внутренние и внешние пути играет

центральную роль в коагуляционном каскаде. Xa фактор превращает про-

тромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, что, в конечном счё-

те, приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов

тромбином. Протромбиназный комплекс состоит из активированных Х и V

факторов свёртывания, формируется на фосфолипидной поверхности мем-

бран тромбоцитов в присутствии ионов кальция. Благодаря амплифицирую-

щей природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Xa приводит

к образованию более чем 1 000 молекул тромбина. Кроме того, скорость ре-

акции, опосредованной фактором Xa, связанным с протромбиназой, возрас-

тает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной сво-

бодным фактором Xa, что приводит к усиленному «взрывоподобному» обра-

зованию тромбина («тромбиновый взрыв»). Селективные ингибиторы фак-

тора Xa способны прервать подобное образование тромбина. Таким обра-

зом, можно предположить, что ингибирование Xa фактора приведёт к боль-

шему контролю образования фибринового сгустка, чем ингибирование, на-

пример, тромбина.

Общая характеристика прямых ингибиторов Xа фактора.

Эти препа-

раты являются антикоагулянтами для перорального приёма. Ингибируя

Ха фактор, угнетают синтез тромбина, не влияют на уже циркулирующий

тромбин, который регулирует первичный гемостаз. Не оказывают влияния

на агрегацию тромбоцитов, не вызывают тромбоцитопению. Не требуют ла-

бораторного контроля и имеют высокую биодоступность (табл. 4).

Таблица 4.

Прямые игибиторы Ха фактора: фармакокинетика и фармако-

динамика

Фармакокинетика

Ривароксабан

Апиксабан

Биодоступность

‒

100%

50%

Способ выведения

Per os

Начало действия

Через 2

‒

4 ч

Через 3

‒

4 ч

Т 1/2

‒

9 ч у молодых людей

‒

13 ч у пожилых людей

12 ч у пожилых

Пути выведения

Через почки (50%)

и с калом/желчью (50%)

Через почки (27%), остальное

с калом

Антидот

Нет

Лабораторный

контроль

Не требует