000202

ный или периферический отек, утомляемость, слабость, астения, лихорадка.

Головокружение, головная боль, синкопальные состояния. Боль в конечно-

стях. Повышение активности печёночных трансаминаз. Повышение в крови

уровня креатинина, мочевины.

Противопоказания.

Почечная недостаточность тяжелой степени (кли-

ренс креатинина<30 мл/мин).

Апиксабан

– назначается

per os

2,5 мг 2 раза в сутки. Вопрос о примене-

нии апиксабана для профилактики инсульта у больных с ФП находится на

стадии рассмотрения.

Глава 4.

НЕПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

‒

АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА

(ВАРФАРИН, АЦЕНОКУМАРОЛ, ФЕНИНДИОН)

Антикоагулянтами непрямого действия называют такие антитромботи-

ческие препараты, которые оказывают действие, нарушая образование в пе-

чени активной формы витамина

К,

необходимого для синтеза предшествен-

ников протромбина и некоторых других факторов свертывания (факторы

VII, IX и X).

Фармакодинамика.

По механизму действия непрямые антикоагулянты

являются конкурентными антагонистами витамина

К1.

Как известно, мно-

гие факторы свертывающей системы крови синтезируются в печени, при-

чем в большинстве случаев их биосинтез происходит без участия жирора-

створимого витамина

К.

От наличия витамина

К1

зависит синтез четырех

факторов свёртывания (протромбина, факторов VII, IX и X), а также двух

антикоагулянтных белков (протеина

)

Витамин

служит ключевым

ко-фактором в реакции карбоксилирования этих шести факторов свёртыва-

ния или антикоагуляции, в результате которой они превращаются в актив-

ные белки. Установлено, что в печени витамин

присутствует по меньшей

мере в трех различных формах. Три формы витамина

К1

последовательно

превращаются одна в другую, образуя цикл витамина

К.

Непрямые антико-

агулянты нарушают функционирование цикла витамина

К.

Скорость, с ко-

торой снижаются в плазме концентрации зависимых от витамина

факто-

ров свёртывания после антикоагулянтной терапии, зависит от их

кото-

рый для протромбина (фактора II) составляет от 80 до 120 ч, для факторов IX

и Х ‒ 20-30 ч и для фактора VII ‒ 3‒7 ч. После латентного периода, разного

для каждого из непрямых антикоагулянтов, протромбиновое время, кото-

рое обычно используют для контроля за антикоагулянтной терапией, начи-

нает увеличиваться. Это увеличение происходит главным образом за счет