34
ют под строгим контролем врача с обязательным систематическим определе-
нием МНО и содержанием в крови протромбина и других факторов свёртыва-
емости крови. Прекращение лечения следует проводить постепенно.
Следует помнить, что различие между концентрациями фактора VII и
других зависимых от витамина
К
факторов свёртывания не отражается на
результатах определения протромбинового времени, поэтому при переходе
от гепаринотерапии к лечению непрямыми антикоагулянтами антагонисты
витамина
К
всегда необходимо назначать за несколько дней до отмены гепа-
рина, чтобы концентрации всех четырёх, зависимых от витамина
К
факто-
ров свёртывания, достигли примерно одинакового уровня. Считается, что
гепарин можно отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обе-
спечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пре-
делов в течение не менее 2-х дней подряд, чтобы исключить риск развития
тромбоэмболических осложнений.
Непрямые антикоагулянты относятся к наиболее эффективным антитромбо-
тическим препаратам, которые на протяжении нескольких десятилетий с успе-
хом применялись как для лечения, так и для профилактики тромботических со-
стояний. Тем не менее, в последние годы область их клинического применения
сокращается, что объясняется несколькими причинами. Во-первых, довольно
трудно поддерживать оптимальные значения МНО при длительном амбулатор-
ном лечении (узкое терапевтическое окно, МНО=2‒3), необходимость посто-
янного лабораторного контроля, частая коррекция дозы. Во-вторых, даже при
хорошо налаженном контроле за терапией непрямыми антикоагулянтами, ча-
стота тяжёлых кровотечений колеблется от 3 до 8% в год, а частота фатальных
кровотечений составляет около 1% в год. В-третьих, при длительной терапии
следует учитывать, что индивидуальная чувствительность к непрямым антико-
агулянтам весьма различна и может изменяться в очень широких пределах под
влиянием многообразных факторов (заболевания печени, содержание витамина
К
в пище, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, генетиче-
ские факторы). Кроме того, появились другие более безопасные антитромботи-
ческие препараты (дабигатран, ривароксабан).
Глава 5.
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ (ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ
Основой фибринолитической терапии является медикаментозное раз-
рушение тромбов. Оно обеспечивается введением препаратов, активирую-
щих эндогенный фибринолиз (фибрино- или тромболитики), что приводит
к расщеплению фибрина. Фибринолитики (активаторы плазминогена) раз-
личаются по механизму и избирательности (селективности) воздействия на
фибрин.
По механизму действия
выделяют непрямые активаторы плазми-
ногена (стрептокиназа) и фибринолитики, которые воздействуют на плаз-
миноген непосредственно. В зависимости от избирательности в отноше-