000231

а также увеличением метаболической активности печени в результате

стимуляции ее энзимов прогестероном, уровень которого во время бе-

ременности повышается;

6) большинство препаратов связывается белками крови, причем

степень связывания существенно варьирует от нескольких процентов

до почти полного связывания. Снижение в III триместре беременности

концентрации альбуминов в крови (1 г на 100 мл плазмы) ведет к паде-

нию давления плазмы на 20% и, следовательно, к ослаблению ее бел-

ковосвязывающей способности. Степень связывания в значительной

мере определяет циркуляцию вещества в организме: уровень в кро-

ви, диффузию в органы и ткани, метаболизм, скорость выделения из

организма. Биологической активностью и способностью к диффузии

обладает лишь не связанная с протеинами фракция препарата. Чем

больше препарата находится в связанном состоянии, тем он менее

активен. Снижение концентрации протеинов в сыворотке крови бере-

менных приводит к меньшему связыванию лекарственных веществ,

в результате чего создается более низкий уровень их в крови и они бы-

стрее выводятся из организма;

7) большинство медикаментов элиминируется из организма поч-

ками. Во время беременности их выделительная функция повышается

за счет клубочковой фильтрации (на 35% в I триместре). О функ-

ции почек судят по относительной плотности мочи. При плотности

1,018–1,020 можно назначить обычные дозы лекарственного средства,

при гипостенурии их уменьшают в 2–4 раза во избежание кумуляции

или побочных реакций. Уменьшать дозу препаратов, а также увеличи-

вать интервалы между их введением следует при клиренсе креатинина

ниже 60–50 мл/мин (особенно если он ниже 30 мл/мин);

8) важное влияние на содержание ЛВ в организме беременных ока-

зывает их переход через плаценту к плоду. Данный фактор не играет

заметной роли на ранних стадиях беременности, когда масса матки

невелика, а диффузия препарата ограничена. Однако по мере увеличе-

ния срока беременности к плоду переходит все возрастающее количе-

ство препарата, и это влияет на содержание медикамента в организме

матери.