000231

Таким образом, физиологические изменения, развивающиеся у бе-

ременных (особенно в III триместре), в большинстве случаев способ-

ствуют уменьшению концентрации лекарственных веществ в крови и

органах по сравнению с таковой у небеременных.

2.1.2. Эффекты фармакотерапии на плод

Лекарственные препараты переносятся от матери к плоду транс-

плацентарно: диаплацентарно (с кровью по сосудам пуповины) и пара-

плацентарно (путем заглатывания плодом околоплодных вод, в кото-

рые ЛВ попали при мочеиспускании плода).

Переход ЛВ от матери через плаценту осуществляется путем про-

стой диффузии вследствие разницы концентрации препарата в сы-

воротке крови матери и плода. Меньшее значение имеют активный

транспорт препарата с помощью энзимов плаценты (таким путем про-

никают через плаценту аминокислоты, водорастворимые витамины и

иммуноглобулины) и пиноцитоз. Проницаемость плаценты возрастает

до 32–35-й недель беременности в связи с истончением плаценты, уве-

личением количества ворсин и площади обмена.

Скорость диффузии через плацентарный барьер прямо пропорци-

ональна величине поверхности плаценты и обратно пропорциональна

ее толщине. Тканевой слой, находящийся между капиллярной сетью

плода и материнским кровотоком, уменьшается от 25 мкм в ранние

сроки беременности до 2 мкм в ее конце, что приводит к увеличению

проницаемости плаценты для лекарственных веществ. Трансплацен-

тарно лучше диффундируют препараты с низкой молекулярной мас-

сой – менее 1000 Да (а таких большинство), хорошо растворимые в

липидах, с низкой степенью ионизации. Повышают проницаемость

плаценты внеплацентарные факторы, например, стрессовые состояния.

В течение беременности проходимость плаценты для разных препара-

тов различна.

Кровоток через плаценту влияет на скорость перехода ЛВ от матери

к плоду. К концу беременности происходит снижение кровотока в мат-

ке. При экстрагенитальной патологии (сахарный диабет, артериальная

гипертония) и гестозе его скорость падает. В результате ограничива-

ется поступление к плоду ЛВ от матери и в то же время уменьшается

обратный отток веществ, уже попавших в организм плода. Введение