10 / 38
ацетилсалициловая кислота, противотуберкулезные, антиретровирусные
средства, противоопухолевые и психотропные препараты), при этом риск
поражения печени повышается в несколько раз. Объясняется данный феномен
конкурентным метаболизмом в печени с участием системы цитохрома P-450
2E1. Неполноценное питание и гепатотоксичность действуют как синергисты.
Механизмы повреждения печени при алкогольной болезни
Прямое гепатотоксическое действие алкоголя,
не зависящее от
изменения питания, было доказано на добровольцах (здоровые люди и больные
алкоголизмом), у которых после употребления 300 – 600 мл 86% алкоголя в
сутки в течение 8 – 10 суток развились жировые изменения и нарушения
структуры печени, выявленные при электронной микроскопии биоптатов.
Ацетальдегид
крайне токсичен и реактивен; он связывается с
фосфолипидами, остатками аминокислот и сульфгидрильными группами,
поражает плазматические мембраны путём деполимеризации белков, вызывая
изменения в поверхностных антигенах. При этом происходит усиление
перекисного окисления липидов. Ацетальдегид связывается с тубулином и
таким образом повреждает микротрубочки цитоскелета. Он взаимодействует с
серотонином, дофамином и норадреналином, образуя фармакологически
активные соединения, а также стимулирует синтез проколлагена I типа и
фибронектина клетками Ито.
Изменения
внутриклеточного
окислительно-восстановительного
потенциала.
В гепатоцитах, активно окисляющих продукты распада алкоголя,
происходит значительное изменение отношения НАДН/НАД, ведущее к
глубоким метаболическим нарушениям, сопровождающихся, например,
лактатацидозом. Такой ацидоз в сочетании с кетозом приводит к развитию
подагры. Изменение окислительно-восстановительного потенциала играет
также роль в патогенезе жировой печени, образовании коллагена, нарушении
метаболизма стероидов и замедлении глюконеогенеза.
Митохондрии.
В гепатоцитах выявляют набухание митохондрий и
изменения их крист. Нарушаются функции митохондрий: подавляется
8