000270

ждевременной смерти (начиная с неонатального периода и старше).

Механизмы этиопатогенеза сходны. Все они обусловлены мутациями

структурных генов, контролирующих процесс внутрилизосомного

гидролиза макромолекул гликозаминогликанов, гликолипидов, гли-

копротеинов. Патогенетическим следствием мутаций является вну-

трилизосомное накопление негидролизованного субстрата блокиро-

ванной ферментной реакции. Это сопровождается увеличением числа

лизосом в клетках тканей-мишеней, что морфологически проявляется

наличием «пенистых» клеток, нарушением их нормального функциони-

рования и дальнейшей клеточной гибелью. Чем сильнее нарушена мута-

цией функция фермента, тем быстрее прогрессирует заболевание.

Клинически выделяют инфантильные, ювенильные и взрослые

формы заболеваний. Тип наследования большинства болезней нако-

пления аутосомно-рецессивный. Заболевания поражают в основном

нервную и мышечную ткани, приводя к развитию тяжелейших дефек-

тов этих двух систем.

Гиперплазия

элементов системы мононукле-

арных фагоцитов в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических

узлах и других органах придает заболеваниям системный характер.

Среди

внутриклеточных липидозов

выделяют ганглиозидозы,

нейрональный цероидлипофусциноз, сфингомиелиноз и глюкоцере-

брозидоз.

Ганглиозидоз

(болезнь Тея – Сакса). Ганглиозиды находятся в мем-

бранах нейронов, принимают участие в траспортировке ионов, свя-

зывании трансмиттеров. Вследствие недостатков и отсутствия фер-

ментов гексоаминидазы или галактозидазы ганглиозиды в большом

количестве откладываются в нейронах, что сопровождается генера-

лизованным распадом клеток, развитием глиоза и вторичной демие-

линизацией. Поражаются нейроны коры головного мозга, мозжечка,

базальных ганглиев и ганглиозные клетки сетчатки. Заболевание

проявляется у детей 4 – 6месяцев снижением зрения, потерей инте-

реса к окружающему. Позже развивается атрофия зрительных нервов

и наступает слепота; наблюдается снижение интеллекта до степени

идиотии; возникают двигательные расстройства вплоть до полной не-

подвижности. На конечной стадии заболевания развивается кахексия.

Смерть наступает через 1,5 – 3года от начала заболевания.