000302

До настоящего времени точно не установлены процессы, играющие

триггерную роль в развитии патологических изменений в легочных со-

судах при ЛГ. Современные теории патогенеза ЛГ фокусируют вни-

мание на дисфункции или повреждении эндотелия легочных сосудов,

приводящих к нарушению баланса между вазоконстрикторными и ва-

зодилатирующими субстанциями и к сужению сосудов. Освобождение

неидентифицированных хемотаксических агентов из поврежденных

клеток эндотелия вызывает миграцию гладкомышечных клеток в ин-

тиму легочных артериол. Секреция локально активных медиаторов

с выраженным вазоконстрикторным эффектом способствует разви-

тию тромбоза

in situ

, трансформируя состояние легочного сосудистого

русла из обычного антикоагулянтного состояния вследствие освобож-

дения простациклина и ингибитора тканевого активатора плазмино-

гена в прокоагулянтное. В результате образуется порочный круг: по-

вреждение эндотелия неуклонно прогрессирует и приводит к ремо-

делированию легочных сосудов, нарастанию сосудистой обструкции

и облитерации. При этом патологические процессы затрагивают все

слои сосудистой стенки, различные типы клеток – эндотелиальные,

гладкомышечные, фибробласты. В адвентиции наблюдают повышен-

ную продукцию экстрацеллюлярного матрикса, включая коллаген, эла-

стин, фибронектин и тенасцин. Воспалительные клетки и тромбоциты

также играют существенную роль в развитии ЛГ. В плазме крови боль-

ных ЛГ повышены уровни провоспалительных цитокинов, в тромбо-

цитах нарушается метаболизм серотонина.

При исследовании вазоактивных субстанций были отмечены по-

вышенная продукция тромбоксана и мощного вазоконстрикторного

пептида эндотелиального происхождения с митогенными свойствами

в отношении гладкомышечных клеток – эндотелина‑1, дефицит вазо-

дилататора простациклина и оксида азота (

). У большинства боль-

ных семейной ЛАГ, а также у ряда больных со спорадическими слу-

чаями ЛГ – ИЛАГ – обнаруживают ассоциацию с мутациями гена,

локализующегося во 2‑й хромосоме и кодирующего рецептор II типа

к протеину костного морфогенеза. Однако до сих пор не установле-

на патобиологическая взаимосвязь между генетическими нарушения-