000302

ми и развитием ЛГ. Низкая пенетрация при семейной ЛАГ (примерно

20% мутаций приводит к манифестации заболевания) указывает на то,

что для развития заболевания необходимы дополнительные тригге-

ры. Это может быть полиморфизм генов, кодирующих

-синтазу,

карбамил-фосфат синтазу, синтез переносчиков серотонина или дру-

гие стимулы, ответственные за контроль роста легочных сосудистых

клеток. У отдельных пациентов, а также в семьях с наследственной

геморрагической телеангиэктазией (болезнь Ослера–Вебера–Рен-

дю) описаны мутации генов рецепторов фактора некроза опухоли-

активин-подобной киназы 1, эндоглина.

Таким образом, отдельные патобиологические процессы в клет-

ках и тканях при ЛГ установлены, однако взаимодействия этих ме-

ханизмов в развитии и прогрессировании заболевания точно неиз-

вестны. Теоретически можно предположить, что наследственная

предрасположенность реализуется под воздействием факторов ри-

ска, что приводит к изменениям различных типов клеток (тромбо-

циты, гладкомышечные, эндотелиальные, воспалительные клетки),

а также в экстрацеллюлярном матриксе микроциркуляторного русла

легких. Дисбаланс между тромботическими, митогенными, провос-

палительными, вазоконстриктивными факторами и механизмами

обратного действия – антикоагулянтными, антимитогенными, вазо-

дилатирующими – способствует вазоконстрикции и тромбозам, про-

лиферативным и воспалительным изменениям в легочном микро-

циркуляторном русле.

Последовательное увеличение ЛСС приводит к перегрузке пра-

вого желудочка (ПЖ), гипертрофии и дилатации, и в конечном ито-

ге к недостаточности ПЖ и смерти (рис. 1). Важность прогрессиро-

вания недостаточности ПЖ как исход у пациентов с ЛГ подтверж-

дается прогностическим значением давления в правом предсердии

(ПП), сердечного индекса, ДЛА и основными параметрами насо-

сной функции ПЖ. Неадекватная адаптация миокардиальной со-

кратимости, как предполагается, является одним из главных собы-

тий в прогрессировании сердечной недостаточности при хрониче-

ски перегруженном ПЖ.