000302

или постоянной подкожной инъекции. Эффекты трепростинила при

ЛАГ были изучены в самом большом широкомасштабном РКИ, вы-

полненном при этом состоянии и показавшим улучшение толерант-

ности к ФН, гемодинамических показателей и клинических симпто-

мов. Начальные дозы трепростинила для подкожного введения со-

ставляют 1–2 нг/кг/мин с последующим увеличением доз, ограничен-

ным побочными эффектами препарата (локальная боль в месте инъек-

ции, приливы, головные боли). Оптимальные дозы варьируют между

20 и 80 нг/кг/мин. Резервуар для подкожных инъекций должен заме-

няться каждые 48 часов (для эпопроcтенола – каждые 12 часов). Инга-

ляционный трепростинил (Тивасо

) и оральный трепростинил (Оре-

нитрам

) также оказались высокоэффективными при ЛАГ.

Берапрост

(Карелод

) – первый химически стабильный и орально

активный аналог

PgI

РКИ с использованием этого вещества в Европе

ALPHАBET

и второе РКИ в США показали повышение толерантности

к ФН у больных ЛГ, которое, однако длилось только до 3–6 месяцев,

и не сопровождалось гемодинамическими улучшениями.

Оксид азота

– мощный эндогенный вазодилататор, селективно

действующий на сосуды малого круга кровообращения.

образу-

ется из

‑аргинина под действием кальций-зависимой

NO-

синтазы.

Диффундируя через альвеолярную мембрану,

попадает в гладко-

мышечные клетки артерий и артериол, повышая уровень циклическо-

го гуанозин-фосфата (цГМФ), который инициирует каскад реакций,

приводящих в конечном счете к снижению тонуса гладкой мускулату-

ры сосудов. Затем

поступает в системный кровоток, где инактиви-

руется путем связывания с оксигемоглобином с образованием метге-

моглобина и нитратов. При ЛАГ нарушается синтез

. В клетках эн-

дотелия больных ИЛАГ при иммуногистохимических исследованиях

показано снижение экспрессии эндотелиальной

-синтазы.

Ингаляционный

используется для оценки реактивности легочных

сосудов и выявления больных с потенциально позитивным эффектом

БКК. Описаны случаи длительного эффективного и безопасного приме-

нения ингаляций

максимально до 1,5 лет при ИЛАГ. В стационарных

условиях больным ЛАГ проводятся с хорошим эффектом 2–3‑недельные

курсы ингаляционного

20–40

ppm

в течение 5–6 часов в сутки.