000302

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5‑го типа.

Ингибиция цГМФ-

разрушающего фермента ФДЭ‑5 приводит к вазодилатации через

/цГМФ-пути в местах экспрессии этого фермента. Поскольку легоч-

ные сосуды содержат большое количество ФДЭ‑5, у больных ЛГ были

исследованы потенциальные клинические эффекты ингибиторов ФДЭ‑5.

Все три иФДЭ‑5 –

силденафил

(Ревацио

)

, тадалафил

(Адцирка

) и

вар-

денафил

вызывают легочную вазодилатацию. Побочные эффекты пре-

паратов выражены от мягких до умеренных и связаны, преимуществен-

но с вазодилатацией (головные боли, приливы, носовые кровотечения).

Силденафил в дозе 20 мг 3 раза в день показан для лечения ЛАГ II

и III ФК-ВОЗ с целью улучшения переносимости ФН (по резуль-

татам исследования

SUPER‑1 – Sildenafil Use in Pulmonary arterial

hypERtension

) и замедления ухудшения клинического состояния (от-

мечено при добавлении препарата к фоновой терапии эпопростено-

лом). Длительная монотерапия силденафилом приводит к ухудшению

ЛАГ и неэффективности всех препаратов. Эффективность комбина-

ции силденафила и бозентана равноценна эффективности монотера-

пии бозентаном. Силденафил не следует назначать детям до 17 лет.

Дети, получавшие препарат в высоких дозах, имели больший риск

смерти в сравнении с детьми, получавшими низкие дозы. Низкие дозы

силденафила оказались неэффективными в улучшении толерантности

к ФН. Препарат также противопоказан при легочной веноокклюзион-

ной болезни, совместном применении с донаторами

или нитрата-

ми в любой форме, инсульте или инфаркте миокарда в анамнезе, тяже-

лой артериальной гипотензии и тяжелом нарушении функции печени.

Активатор растворимой гуанилатциклазы

риоцигуат

(Адем-

пас

) повышает чувствительность рГЦ к эндогенному

за счет ста-

билизации связи

–рГЦ. Риоцигуат непосредственно стимулирует

нативную рГЦ независимо от

, поэтому его активность не ограни-

чивается возможным низким уровнем

(в отличие от иФДЭ‑5). Эф-

фективность и безопасность риоцигуата была изучена у больных ЛАГ

в РКИ

PATENT‑1, 2 – Pulmonary Arterial hyperTENsion sGC-stimulator

Trial

. Титрация дозы в течение 8 недель в зависимости от уровня си-

столического АД от 1 мг 3 раза в день до 2,5 мг 3 раза в день с по-

следующей поддерживающей терапией привели к увеличению дис-