000374

42 / 106

40
Динитроортокрезол. Физико-химические свойства. Динитроор‑
токрезол – кристаллическое вещество, относительно легко дисперги‑
рующееся в воздухе. Его t пл = 850 С. Растворяется в органических рас‑
творителях, например в бензоле, спирте, хуже – в воде. Вещество при‑
меняется для борьбы с вредителями сельского хозяйства (входит в со‑
став инсектицидов (динозал, дитрол, крезонит и т. д.)).
Токсикокинетика. Вещество способно проникать в организм ингаля‑
ционно (в виде пара и аэрозоля), через желудочно-кишечный тракт с за‑
раженной водой и продовольствием и через неповрежденную кожу. По‑
пав в кровь, распределяется в организме, достаточно легко преодолевая
гистогематические барьеры, в том числе и гематоэнцефалический. В пе‑
чени метаболизирует с образованием нетоксичного аминоортокрезола.
Механизм токсического действия. Окислительное фосфорили‑
рование – это процесс, при котором энергия, выделяющаяся при по‑
степенном окислении субстратов, запасается в форме макроэргиче‑
ских соединений (главным образом – АТФ). В настоящее время име‑
ется несколько гипотез о механизме поддержания процесса образова‑
ния АТФ в митохондриях за счет окислительно-восстановительных
реакций. Одна из них – химико-осмотическая, предложенная Нобе‑
левским лауреатом П. Митчелом. Согласно этой гипотезе, движу‑
щей силой процесса фосфорилирования АДФ до АТФ является пер‑
манентный протонный градиент (Н+) по обе стороны мембраны ми‑
тохондрии, поддерживаемый движением электронов и ионов водоро‑
да по цепи дыхательных ферментов. «Откачка» протонов из митохон‑
дрий за пределы мембраны обеспечивает течение реакции фосфори‑
лирования, иными словами энергетически обеспечивает сдвиг вправо
следующего равновесного процесса: АДФ + Н3 РО4 ↔АТФ + Н+ + ОН–.
По существующим представлениям «разобщители», будучи липо‑
фильными соединениями, накапливаются в митохондриальной мем‑
бране и за счет относительно легко диссоциирующей группы ОН облег‑
чают трансмембранный перенос протонов в соответствии с градиентом
их концентрации. Вследствие такого повреждения мембраны и увели‑
чения ее проницаемости для протонов, ионы Н+ устремляются во вну‑
тренние среды митохондрий, градиент протонов исчезает, синтез макро‑
эргов прекращается. При этом вся энергия, запасенная в субстратах при
их биологическом окислении, рассеивается в форме тепла (см. рис. 9).
Клиника отравления. Выделяют легкую, средней степени тяжести
и тяжелую форму отравления. При легкой интоксикации примерно через