66 / 106
64
глутамат
СООН
декарбоксилаза |
(В
6
)
JCH
2
HOOC – (CH
2
)
2
– CH – COOH
|
׀
– CO
2
βCH
2
L – Глу
|
γCH
2
– NH
2
ГАМК
6.1.1.2. ТХВ, действующие на гамма-аминомасляную кислоту –
реактивные синапсы
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) образуется путем декар‑
боксилирования глутаминовой кислоты (рис. 23):
Рис. 23.
Схема образования ГАМК из глутаминовой кислоты
Обнаружена во всех структурах ЦНС, наивысшее ее содержимое
в черной субстанции и в высших подкорковых структурах. ГАМК
увеличивает проницаемость мембран для ионов хлора в клетку. В ре‑
зультате этого происходит гиперполяризация мембраны, уменьшает‑
ся возбудимость клетки.
Ингибиторы синтеза ГАМК.
Гидразин и его производные являются
ингибиторами фермента глутаматдекарбоксилаз, а именно антагониста‑
ми кофермента декарбоксилазы – витамина В
6
– пиридоксальфосфата.
Гидразин
– наиболее токсичный из ингибиторов синтеза ГАМК
(H
2
N – NH
2
).
Физико-химические свойства.
Гидразин – бесцветная маслянистая
жидкость с запахом аммиака, летучая, легко воспламеняется, при го‑
рении образуются высокотоксичные соединения, хорошо раствори‑
мая в воде, плотность паров по воздуху выше в 1,1 раза, поэтому обра‑
зует стойкие очаги химического заражения.
Применение.
Его производное – гидразид изоникотиновой кисло‑
ты (изониазид) является препаратом для лечения туберкулеза. В про‑
мышленности гидразин используется для производства резины, пласт‑
массы, лекарственных препаратов. В военной токсикологии применя‑
ется для изготовления ракетного топлива.
Токсикокинетика.
Пути поступления в организм: ингаляционный,
перкутанный (в виде паров), алиментарный (в жидком виде). ТХВ лег‑
ко проникают через гематоэнцефалический барьер.
Механизм токсического действия.
Выделяют 3 механизма дей‑
ствия гидразина:
• коферментом декарбоксилаз является активная форма витамина
В
6
– пиридоксальфосфат. Гидразин является его антагонистом, в ре‑