000422

организма на лекарственные средства. Метаболизм в печени —

основной путь элиминации большинства лекарственных средств.

Однако вследствие значительного резерва у печени, существенные

изменения в метаболизме лекарственных средств происходят

при выраженных заболеваниях печени. С помощью обычных

функциональных тестов трудно оценить способность печени к

метаболизму лекарственных средств, а у конкретного больного

невозможно предсказать степень предполагаемого превращения

того или иного вещества. Некоторые лекарственные средства,

например Рифампицин (Rifampicinum) и Фузидин-натрий

(Fusidinum - natrium), выделяются с желчью в неизмененном

виде и могут накапливаться в организме больных с внутри- или

внепеченочной обструктивной желтухой. Гипоальбуминемия,

обычно встречающаяся при тяжелых поражениях печени,

сопровождается уменьшением связывания с белками и

увеличением токсичности некоторых лекарственных средств

(например, Преднизолон - Prednisolonum) с высокой тропностью

к белкам.

На развитие дефектов лечения влияет снижение свертывания

крови. Снижение синтеза в печени факторов свертывания

крови, определяемое по увеличению протромбинового времени,

повышает чувствительность к непрямым антикоагулянтам

(например, варфарину и фениндиону).

При тяжелых заболеваниях печени многие лекарственные

средста способныускоритьвозникновениеиусугубитьпеченочную

энцефалопатию. К таким лекарствам относят все седативные

препараты, наркотические анальгетики, диуретики, вызывающие

гипокалиемию, и средства, снижающие моторику кишечника.

Отек и асцит при хронических заболеваниях печени могут быть

вызванылекарственнымисредствами, способствующимизадержке

жидкости в организме. Установлено, что гепатотоксические

средствамогутоказыватьтоксическоедействие (дозозависимоеили

непредсказуемое) на печень. Лекарственные средства, вызывающие

дозозависимые токсические эффекты, могут действовать так

при более низких дозах, чем при нормальной функции печени, а

препараты, вызывающие идиосинкразические реакции, действуют

так более часто у больных с заболеваниями печени.