10 / 84
8
Наследственность
: большинство опухолей человека не являются
наследственными. Наследственность, скорее всего, влияет на индиви‑
дуальную предрасположенность к развитию рака, определяя особен‑
ности метаболизма канцерогенных веществ и способность репариро‑
вать ДНК (генетический полиморфизм). Наследственные формы ЗН
характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с вы‑
сокой пенетрантностью (фенотипическим проявлением генотипа), бо‑
лее ранним в сравнении со спорадическими формами ЗН возрастом
манифестации заболевания. Доля наследственно обусловленных слу‑
чаев рака при разных формах существенно отличается: рак легкого,
рак желудка или рак шейки матки не более 1%, а рак молочной желе‑
зы (РМЖ) колеблется от 5 до 10%, рак яичника до 15%. Средние ку‑
мулятивные риски для носителей
BRCA
1 к возрасту 70 лет составля‑
ют 50–65% в отношении развития РМЖ и около 40% для рака яич‑
ника. При отягощенном семейном анамнезе для носителей мутации
в гене
BRCA
1 риск РМЖ возрастает до 80–90%. Некоторые наслед‑
ственные формы ЗН представлены в таблице 1.
Химические канцерогены:
являются самыми распространенными.
В настоящее время выделено около 110 факторов и соединений, их
канцерогенность доказана для человека. Химические канцерогены
не универсальны, они вызывают рак только в определенном органе
и даже определенной морфологической формы (табл. 2).
Таблица 1.
Врожденные мутации в генах-супрессорах и ассоциирован-
ные с ними наследственные опухолевые синдромы
Ген-супрессор
Опухолевые синдромы
Rb
Ретинобластома
p
53
Синдром Ли-Фраумени
APC
Семейный полипоз толстой кишки
NF
1
Нейрофиброматоз
XPA
-
G
Пигментная ксеродерма
ATM
Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия)
BRCA
1
Рак молочной железы
BRCA
2
Рак яичника
HMLH
1
Наследственный неполипозный рак толстой кишки