109

11 скорости опорожнения, состояния гемодинамики, заболеваний ЖКТ. В кислой среде наиболее активно всасываются лекарства, относящие- ся к слабым кислотам, а в щелочной – основания и алкалоиды. Прием пищи в подавляющем большинстве случаев ухудшает всасывание ле- карств и снижает биодоступность препарата. Большинство препара- тов принимаются за 30 мин. до еды. Горечи и ферменты поджелудоч- ной железы принимаются за 5 мин. до еды, ацидин пепсин – во время еды; вещества, раздражающие слизистую ЖКТ – во время или после еды (НПВС, ГКС, солевые препараты железа, эуфиллин, препараты калия). Связь с белками плазмы – в крови лекарство связывается с альбу- мином и кислым α-гликопротеидом. Степень данной связи составля- ет от 1 до 99%. Чем лекарство больше связано с белком, тем меньше его свободная фракция и терапевтический эффект. У новорожденных и грудных детей уровень белка меньше и он легко снижается при раз- личных патологических состояниях, что приводит к развитию побоч- ных эффектов. Распределение лекарств в жидкостях и тканях детского организ- ма не отличается от взрослых, но у новорожденных и грудных детей гистогематические барьеры более проницаемы, особенно гематоэнце- фалический барьер. Распределение лекарств зависит от связи с белка- ми плазмы и различных заболеваний. Метаболизм и выведение лекарств. Метаболизм (биотрансформация) + выведение = элиминация. Эли- минация, в основном, происходит в печени и почках. В печени вы- деляют 2 этапа биотрансформации: окислительное дезаминирование и декарбоксилирование; образование парных эфиров и конъюгатов, которые растворимы в воде и выводятся почками. Конъюгационная функция печени нарушается при физиологической гипербилирубине- мии, болезнях печени и приеме лекарств (эритромицин, левомицетин, ПАСК, тетрациклин). До 500 лекарств способны вызывать ингибиро- вание и индукцию процессов ацетилирования и окисления в печени. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации, се- креции и реабсорбции. Клубочковая фильтрация у новорожден- ных составляет 30–50% от уровня взрослого. Канальцевая секреция