109

111 Фармакодинамика. Кортикостероиды взаимодействуют с цито- зольными рецепторами в клетках органов-мишеней. Образующий- ся комплекс КС + рецептор проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК, стимулируя образование информационной РНК, в результате чего синтезируются регуляторные белки, одним из которых являет- ся липокортин. Липокортин ингибирует фермент фосфолипазу А 2 , в результате чего подавляется синтез простагландинов и лейкотриенов из арахидоновой кислоты, которые играют ключевую роль в развитии воспалительной реакции. Фармакологические эффекты. 1. Противовоспалительный за счет ингибирования фосфолипазы А 2 и снижения синтеза простагландинов и лейкотриенов (медиаторы экссудативного воспаления). Глюкокортикоиды также воздействуют и на фазу альтерации, улучшая микроциркуляцию в очаге воспаления и стабилизируя клеточные мембраны. Они вызывают и антипролифе- ративный эффект за счет торможения деления фибробластов и улуч- шения активности коллагеназы. 2. Иммуносупрессивный и противоаллергический эффект за счет подавления иммунного ответа: ▪▪ угнетают активность макрофагов; ▪▪ уменьшают количество Т -лимфоцитов (примущественно Т -хел- перов); ▪▪ снижают уровень аутоантител; ▪▪ подавляют систему комплемента; ▪▪ подавляют выработку провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 6, 8, фактор некроза опухоли); ▪▪ препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение биологически ак- тивных веществ. 3. Метаболический эффект. Кортикостероиды влияют на все виды обмена: ▪▪ углеводный (контринсулярные гормоны); ▪▪ белковый (угнетают синтез белка, усиливают катаболизм, вы- зывают остеопороз); ▪▪ жировой (кушингоидный синдром); ▪▪ минеральный (задержка натрия и воды, выведение калия, кальция).