109

151 Отличия препаратов II и I поколения: большая активность; отсут- ствие в химической структуре сульфгидрильных групп, которые спо- собствуют аутоиммунизации; фармакокинетические отличия; мень- ше нежелательных эффектов и др. Фармакодинамика. Ингибиторы АПФ (иАПФ) блокируют фермент превращения ангиотензин I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом, и тем самым препятствуют возник- новению его вышеназванного эффекта. И, наоборот, ингибиция ангио- тензинпревращающего энзима с помощью иАПФ, сохраняет от разруше- ния брадикинин и энкефалины и тем самым способствует проявлению их действия. Фармакологические эффекты: ▪▪ снижение тонуса артериальных и венозных сосудов, приводя- щее к снижению АД, уменьшению рабочей нагрузки на сердце, уве- личению кровотока во внутренних органах; ▪▪ уменьшение гипертрофии миокарда и сосудов (ремоделирова- ние сердца и сосудов); ▪▪ увеличение диуреза. Фармакокинетика. иАПФ в основном назначают внутрь, только вазотек (активная форма эналаприла) можно вводить внутривенно. Ингибиторы хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Их (кроме каптоприла) применение не зависит от приема пищи. Каптоприл назначают за 2–3 ч до еды. Все препараты кроме каптоприла являются пролекарствами, они превращаются (деэстери- фицируются) в активные метаболиты при первом прохождении через печень. Биодоступность колеблется около 50%, лишь у периндопри- ла она больше (65%). Связывание с белками плазмы крови для боль- шинства препаратов составляет 70-90%. Исключением являются кап- топрил – 30%. Препараты обнаруживаются во всех тканях и органах, в меньшей степени – в ЦНС. Время возникновения терапевтического эффекта через 2 ч (для каптоприла через 1 ч), а максимальное действие развивается через 6 ч (для каптоприла через 2 ч) с момента приема. Длительность сохране- ния терапевтического эффекта после одноразового приема – 24 ч (для каптоприла – 6 ч), поэтому эти препараты назначают с кратностью 1 раз в сутки (каптоприл – 4 раза в сутки).