109

183 Антитромботические средства Антитромботические средства представлены в табл. 32. Таблица 32. Антитромботические средства Средство Механизм действия Показания Доза Гепарин Прямой антикоагулянт, снижает вязкость крови, ограничивает ад- гезию и агрегацию клеток крови ДВС 100–500 (чаще 200–300) ЕД/кг/с на 4–6 приемов Варфарин Непрямой антикоагулянт, бло- кируют в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертыва- ния крови Лечение и профилакти- ка тромбозов и эмболий кровеносных сосудов Начальная доза 0,2 мг/кг/с внутрь Гепарин – прямой антикоагулянт. Выделяют высоко- и низкомоле- кулярные гепарины. Фармакодинамика . Гепарин вызывает антикоагуляционный эф- фект вследствие активации АТ III и необратимого угнетения IXа, Xа, XIа и XIIа факторов свертывания; снижает вязкость крови и препят- ствует агрегации и адгезии клеток крови. Гепарины с низкой молеку- лярной массой (эноксипарин, надропарин, далтепарин) связывают ан- титромбин плазмы, вследствие чего ингибируют активность Xа фак- тора и тромбина. По сравнению с гепарином оказывают меньшее вли- яние на первичный гемостаз. Фармакокинетика . Гепарин вводят в/в, в/м, п/к и путем ингаля- ций. Замедление свертывания крови при в/в введении наступает сра- зу, при в/м – через 15–30 мин, п/к – через 40–60 мин, после ингаляции – через сутки. Длительность антикоагуляционного эффекта соответ- ственно – 4–5, 6, 8 часов и 1–2 нед., соответственно. Низкомолекулярные гепарины. После подкожного введения био- доступность фраксипарина (надропарин кальций) составляет около 90%, максимальная концентрация в крови – через 3-5 часов; после в/в введения – менее чем через 10 мин. Т½ составляет 2-3,5 часа, соответ- ственно. Однако анти-Xа-активность сохраняется в течение 18 часов. Нежелательные эффекты : диспептический синдром, головокру- жение, может быть преходящее облысение (20%), геморрагии, тромбо- цитопения, остеопороз. При одновременном назначении снижает эффективность амино- гликозидов, пенициллинов и тетрациклинов.