109

20 ство не инактивируется и не выводится почками. Степень связыва- ния с белками у различных химических веществ неодинакова (от 1 до 99%), прочность связи с белком также различна, что зависит от хи- мической структуры вещества. У новорожденных особенно у недоношенных детей а также при различных заболеваниях (внутриутробная гипотрофия, перинаталь- ное поражение ЦНС, инфекционные заболевания) уровень общего белка и альбуминов в плазме крови значительно ниже, чем у взрос- лых, поэтому связанная часть лекарств у них всегда меньше, что мо- жет привести к возникновению побочных и токсических эффектов от обычных терапевтических доз лекарственных препаратов. Имеет значение также уровень эндогенных метаболитов, способ- ных связываться с белками плазмы крови, в частности, содержание непрямого билирубина. У новорожденных детей особенно недоношен- ных некоторые лекарственные вещества могут усиливать желтуху, так как вытесняют билирубин из связи с альбумином крови (табл. 1). Циркулирующие в крови вещества могут также воздействовать на структуру эритроцитов и их функцию. У новорожденных детей в эри- троцитах содержится фетальный гемоглобин, железо которого легко окисляется, что приводит к образованию метгемоглобина. Кроме того, в эритроцитах новорожденного мало восстанавлива- ющих ферментов: метгемоглобинредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегид- рогеназы, глютатионредуктазы, а в крови низок уровень глюкозы, ви- тамина Е , необходимых для поддержания нормальной структуры и функции клеточных мембран. Таблица 1. Потенциал лекарственных веществ, блокирующих связь билируби- на с белком Блокирующий потенциал Выраженный Умеренный Слабый Индометацин Оксациллин Сульфадиметоксин Дифенин Витамин К и его аналоги Новобиоцин Салицилаты Кофеин Строфантин Сульфопиридазин ПАСК Метрогил Триметоприм Диакарб Адреналин Пенициллин Эритромицин Преднизолон Цефазолин Аминазин