109

40 Так, время сохранения терапевтической концентрации у ЦФ I поко- ления 3–4 часа (их вводят 4–6 раз в сутки), у препаратов II поколения – 6–8 часов (3 раза в сутки), III поколения – 12–24 часа (их вводят 1–2 раза в сутки), у IV поколения – 8–12 часов (их вводят 2–3 раза в сутки). Большинство ЦФ практически не метаболизируется, за исключе- нием цефотаксима, который биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируются ЦФ преимущественно поч- ками, при этом в моче создаются очень высокие их концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – поч- ками и печенью. Период полувыведения большинства ЦФ колеблет- ся в пределах 1–2 часов. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 часа) и цефтриаксон (до 8,5 ча- сов). При почечной недостаточности режимы дозирования ЦФ, кроме цефтриаксона и цефоперазона, требуют коррекции. Больным со сни- женным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах. С молоком матери ЦФ выводятся в ничтожных ко- личествах. Макролиды Все макролиды можно назначать внутрь. Некоторые макроли- ды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирами- цин). Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, ле- карственной формы и присутствия пищи (табл. 9). Пища значительно снижает биодоступность эритромицина, в меньшей степени – рокси- тромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияя на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина. Вса- сывание эритромицина в форме кишечнорастворимых гранул в виде некоторых эфиров (эстолат, стеарат, этилсукцинат) не изменяется в присутствии пищи. Важным элементом фармакокинетики макролидов является нали- чие двух пиков концентрации в крови, что обусловлено депонирова- нием в желчном пузыре с последующим поступлением в кишечник и всасыванием. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их кон- центрации в крови значительно ниже тканевых и варьируют у различ- ных препаратов.