109

74 ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС) Классификация: • местные (ингаляционые): беклометазона дипропионат (бекотид, альдецин); будесонид (пульмикорт, симбикорт, бенакорт); флунизо- лид (ингакорт); флютиказона пропионат (фликсотид, серетид); моме- тазона фуроат; • системные (метипред, преднизолон, дексаметазон и др.). Механизм действия. Глюкокортикоиды тормозят процессы экссу- дации и этим ограничивают набухание слизистых оболочек, нередко являющееся главной причиной обструкции дыхательных путей, осо- бенно у детей раннего возраста. Они тормозят фосфолипазу А2 преи- мущественно за счет индуцирования синтеза липомодулина, что в ко- нечном итоге приводит к уменьшению образования и выделения мно- гочисленных медиаторов анафилаксии. Фармакокинетика. При вдыхании аэрозолей только 10–20% их поступает непосредственно в легкие, основное количество заглаты- вается и, не оказывая существенного резорбтивного действия (биодо- ступность составляет всего 1–20%), подвергается биотрансформации в печени (табл. 19). Выделяются препараты в виде метаболитов с жел- чью (около 70%) и с мочой (около 20%). Показания для ингаляционных ГКС: базисная терапия бронхиаль- ной астмы средней степени тяжести и тяжелой. Они противопоказаны при астматическом статусе и острых приступах бронхиальной астмы. Режим дозирования: ДАИ 2 раза в сутки (табл. 20). Ингаляционные препараты ГКС назначают на фоне оптимально благоприятного внеш- него дыхания (обычно в первую половину дня), или перед их введени- ем надо применять бронходилататоры. В последнем случае ингаляци- онные препараты ГКС назначают с учетом циркадного ритма их осво- бождения из надпочечников. Таблица 19. Фармакокинетика ингаляционных ГКС Препарат Местная активность Т½ час Биодоступность, % Клиниче- ская эффек- тивность пероральная ингаляцион- ная Флунизолид Беклометазон Будесонид Флутиказон 330 600 980 1200 1,6 3–15 2,8 7,8 20 20 11 <1 39 – 20–25 10–20 2 4 4–6 8