156

11 Токсичность обусловлена передозировкой лекарственного средства. Многие препараты в высоких дозах вызывают токсические реакции. Абсолютная передозировка развивается при приёме лекарственного средства в количестве, многократно превышающем среднюю терапевтиче- скую дозу. Относительная передозировка наблюдается при приёме терапевтиче- ской дозы лекарственного средства, но при этом концентрации его в крови и клетках слишком велика, что связано с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного. Наиболее вероятно возникновение токсиче- ского действия у лиц, имеющих соответствующие предпосылки: нарушения функции ЦНС, атеросклероз, заболевания сердца, печени. Например, парентеральное введение больших доз пенициллина (более 200 млн ЕД в сутки), особенно у больных с почечной недостаточностью, мо- жет вызвать сонливость, спутанность сознания, судороги. Возможно, это связано с введением большого количества калия, содержащегося в препара- те пенициллина, или гипонатриемией. Установлено, что лекарственные средства, имеющие большую широту терапевтического действия, редко вызывают токсические осложнения. При малой терапевтической широте трудно избежать токсических реакций. На- пример, применение антибиотиков группы аминогликозидов. При применении некоторых лекарственных средств вообще невозмож- но избежать токсического действия. Так, цитостатики не только подавля- ют рост опухолевых клеток, но и повреждают все быстроделящиеся клетки, угнетая при этом функцию костного мозга. При передозировке наблюдается значительное усиление основных и ток- сических эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширя- ющих средств возникает коллапс. Проявлением токсического эффекта лекарственных средств являются нейро-, нефро-, гепато-, ототоксичность, угнетение кроветворения и др. Второстепенные побочные эффекты – это неизбежные нежелатель- ные эффекты лекарственного средства, связанные с его фармакодинамикой. Как правило, они вызваны отсутствием избирательности или селективности действия лекарственного средства. Например, применение НПВС может вы- звать второстепенный побочный эффект в виде ульцерогенного действия на слизистую оболочку ЖКТ в результате угнетения синтеза простагландинов группы Е. Ульцерогенным действием обладают глюкокортикоиды, ненарко- тические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин.