156

17 действия. При одновременном использовании двух препаратов, один из ко- торых обладает меньшим сродством к белку, происходит его вытеснение. Следовательно, в плазме крови увеличивается содержание лекарственного препарата в свободной форме, т. е. активной. Это ведёт к усилению фармако- логического эффекта и, возможно, к развитию токсического действия. Например, салицилаты и бутадион вытесняют из связи с белком анти- коагулянты непрямого действия и увеличивают частоту внутренних кро- вотечений. Взаимодействие лекарств на уровне метаболизма . Известно более 300 лекарств, способных влиять на метаболизм печени, угнетая или стимулируя активность гепатоцитов. Ингибирование ферментов печени замедляет скорость метаболизма дру- гого лекарственного средства, что ведёт к повышению его концентрации в крови и, соответственно, к увеличению риска побочных действий. Напри- мер, этиловый спирт снижает активность ферментов печени, что усиливает токсичность применяемых с ним препаратов. К лекарственным средствам, угнетающим активность ферментов печени, относят наркотические аналь- гетики, актиномицин, антидепрессанты. Известно индуцирующее действие фенобарбитала, рифампицина, при- менение которых может сопровождаться снижением фармакологической ак- тивности других препаратов. При совместном назначении двух лекарствен- ных средств, одно из которых индуцирует печёночные ферменты, а второе метаболизируется в печени, дозу последнего необходимо увеличить, а при отмене индуктора – снизить. Взаимодействие лекарств на путях выведения . Лекарственные сред- ства могут взаимодействовать и на стадии выведения. Наибольшее значение имеют два пути выведения – почками и с желчью. Большинство лекарственных препаратов являются слабыми электроли- тами, а их растворимость зависит от степени ионизации. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, то изменение рН, вызываемое другими препаратами, может суще- ственно изменить выведение лекарственного средства. Известно, что бикарбонат натрия повышает, а аскорбиновая кислота по- нижает рН мочи. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых, а при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс «кислых» препаратов (бутадиона, барбитура- тов, сульфаниламидов, салицилатов). Поэтому при лечении сульфанилами-