156

20 Задачей клинической фармакогенетики является разработка методов диагностики, профилактики и коррекции необычного ответа организма на действие лекарственных средств. Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекар- ственные средства, в основном являются биохимическими. Чаще всего это не- достаточность ферментов, катализирующих биотрансформацию лекарствен- ных средств, или наследственные нарушения обмена веществ в организме. Биотрансформация лекарственных средств происходит под действием ферментов. Синтез ферментов находится под строгим генетическим контро- лем. При мутации соответствующих генов происходят наследственные на- рушения структуры и свойств ферментов – ферментопатии. 5.1. Наследственные дефекты ферментных систем Атипичная псевдохолинэстераза . Содержащийся в сыворотке крови и различных тканях фермент псевдохолинэстераза представляет собой глико- протеид. Этот фермент обеспечивает гидролиз эфиров холина и различных алифатических и ароматических кислот. У некоторых пациентов наблюдает- ся снижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы, что обуслов- лено изменениями его аминокислотного состава. Доказан наследственный характер данной патологии. Считается, что синтез белковой части молеку- лы псевдохолинэстеразы обеспечивается рядом аллелей структурных генов. Мутация одного или нескольких из них приводит к образованию атипичных молекул фермента, отличающегося от нормального аминокислотным соста- вом. Дефект наследуется по рецессивному типу. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Г-6- ФДГ играет важную роль в обмене углеводов, в том числе в эритроцитах. При недостаточности Г-6-ФДГ приём некоторых лекарственных средств ведет к массивному разрушению эритроцитов. Так, наблюдали острый гемолиз эри- троцитов при приёме противомалярийного препарата примахина. К препара- там, оказывающим гемолитическое действие, относят сульфаниламиды, фу- разолидон и др. Пациентам с недостаточностью Г-6-ФДГ следует исключить из пищевого рациона конские бобы, крыжовник, красную смородину. Недостаточность ацетилтрансферазы . Установлено, что одни боль- ные туберкулёзом хорошо переносят препараты тубазид, изониазид, а у дру- гих возникают побочные реакции – головная боль, тошнота, рвота, бессонни- ца, полиневрит. В основе индивидуальной чувствительности к препаратам лежит неодинаковая интенсивность его метаболизма. При медленной инак- тивации изониазида побочные реакции возникают гораздо чаще. Поэтому