156

6 Полнота и скорость всасывания лекарственного средства при энтераль- ном пути введения зависят от его физико-химических свойств, состояния ЖКТ, взаимодействия лекарственного средства с содержимым ЖКТ, от вре- мени приёма и состава пищи. Распределение – процесс проникновения лекарственного средства из си- стемного кровотока в различные ткани и органы. В организме лекарственные средства распределяются неравномерно. Характер распределения зависит от физико-химических свойств лекарства, васкуляризации тканей, наличия па- тологического процесса и т. д. Большая часть лекарственного средства в пер- вые минуты после всасывания поступает в ткани, которые наиболее активно кровоснабжаются. Гидрофильные лекарственные средства имеют маленький объём распределения, липофильные – большой. Гидрофильные вещества хо- рошо распространяются только во внеклеточном пространстве, тогда как ли- пофильные одинаково хорошо проникают во внеклеточное и внутриклеточное пространство. Некоторые лекарственные средства могут избирательно накапливаться в органах и тканях. Например, йод в большом количестве определяется в тка- ни щитовидной железы. Мышьяк в значительных количествах накапливается в ногтях и зубах. Антибиотики тетрациклиновой группы связываются с каль- цием и откладываются в твёрдых тканях зубов в период их формирования. Связывание с белками – взаимодействие лекарственного вещества с бел- ками плазмы крови. Связывание с белками плазмы приводит к снижению концентрации лекарственного средства в тканях и на месте действия, т. к. только свободный (несвязанный) препарат проходит через мембраны. Сво- бодная и связанная фракции находятся в состоянии динамического равнове- сия. Степень связывания с белками плазмы влияет на объём распределения лекарственного средства, а следовательно, на скорость наступления тера- певтического эффекта. Эффект наступает быстрее при использовании пре- паратов, не взаимодействующих с белками или образующих с ними непроч- ные комплексы. Уменьшение связанной фракции лекарственного средства на 10–20% приводит к увеличению свободной фракции на 50–100%, что имеет большее значение при использовании препаратов с малой широтой терапев- тического действия. Связывание с белками плазмы крови может снизиться при заболеваниях печени, почек, сепсисе, ожогах, белковом голодании, у не- доношенных новорожденных, пожилых людей. Биотрансформация (метаболизм) – комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты), которые