gematologicheskaya kartina anemiy.indd

Таким образом, существуют множественные пути восприятия кис­ лорода в ЭПО-продуцирующих клетках. Сенсоры кислорода, имею­ щиеся в клетках, дают возможность клеткам «зондировать» наличие кислорода в их окружении и регулировать функции клеток, продуци­ рующих ЭПО. Эти функции в организме человека направлены на лик­ видацию любого несоответствия между потребностями тканей в кис­ лороде и снабжением их кислородом. Первичная структура ЭПО стала известной в 80-х годах прошло­ го века. Ген, кодирующий человеческий ЭПО, расположен на 7-й хро­ мосоме в области 1lq —22q и кодирует продукцию белка, состоящего из 193 аминокислотных остатков, 27 из которых представляют собой гидрофобную лидирующую последовательность, а остающиеся 166 аминокислотных остатков образуют зрелый белок перед посттрансля- ционными модификациями. Одной из характерных особенностей дифференциации ЭКП у здо­ рового человека является прогрессирующее увеличение чувствитель­ ности к ЭПО. Дифференциация ЭКП сопровождается прогрессивным увеличением активности клеточного цикла с одновременным ограни­ чением к расширению пула, т. е. понижением пролиферативной спо­ собности. При дифференциации эритроидных клеток от СКК до рети­ кулоцитов клетки взаимодействуют с цитокинами, различными моле­ кулами в экстрацеллюлярном матриксе или другими клетками в КМ. В результате стимулирующего действия ЭПО на ЭКП в эритроне про­ исходит пролиферация, созревание и терминальная дифференциация (см.рис.). Переход поздних ЭКП в отдел созревающего эритрона пол­ ностью контролируется ЭПО. Этот период характеризуется появлени­ ем и развитием морфологических свойств, позволяющих распознавать клетки как эритроидные. Действие ЭПО на клеточном уровне включает несколько клеточ­ ных эффектов: - стимуляцию пролиферации и созревания ранних и промежуточ­ ных ЭПО-чувствительных клеток в отделе ЭКП; - индукцию терминальной дифференциации поздних ЭПО-чув­ ствительных клеток в эритробласты; - укорочение интермитотического периода, т.е. повышение количе­ ства митозов за единицу времени у делящихся клеток эритрона;