gematologicheskaya kartina anemiy.indd

- ускорение созревания неделящихся клеток эритрона (нормобла- сты и костномозговые ретикулоциты; - исключение одного или нескольких обязательных промежуточ­ ных митотических делений («перескоки» делений); - уменьшение величины «неэффективного» эритропоэза, то есть процента гибели эритроидных клеток в костном мозге. Первые два механизма действия ЭПО являются главными, а осталь­ ные могут быть дополнительными или играть роль в условиях эритро- поэтического стресса. Кроме основных, допускается существование еще двух второстепенных компонентов действия ЭПО: ускорение вы­ хода ретикулоцитов из костного мозга в циркуляцию и перемещение экстраваскулярного пула ретикулоцитов в синусы костного мозга. Таким образом, ключевыми биологическими эффектами эритро­ поэтина на клеточном уровне являются стимуляция пролиферации и созревания ранних эритропоэтинчувствительных клеток в отде­ ле ЭКП, а также индукция терминальной дифференцировки поздних ЭКП (КОЕ-э) в эритробласты. Менее выраженное стимулирующее действие эритропоэтин оказывает и на уровне дифференцированных ядросодержащих эритроидных клеток, способствуя их пролиферации и созреванию. Гормон эритропоэтин индуцирует также митозы и пре­ дотвращает апоптоз эритроидных клеток - мишеней в костном мозге. Митогенная роль ЭПО связана с индукцией митозов в клетках- мишенях, находящихся в G(-фазе клеточного цикла. Эритропоэтин, воздействуя на эти клетки, стимулирует их вхождение в клеточный цикл или прохождение через него. Широкий спектр действия ЭПО направлен на предотвращение апоп- тоза. Уменьшение концентрации ЭПО ниже критического уровня инду­ цирует апоптоз эритроидных клеток. Феномен апоптоза, или програм­ мированной клеточной гибели, кроме генетического детерминирова­ ния, может определяться несколькими факторами: концентрацией цир­ кулирующего в крови ЭПО, чувствительностью ЭКП к нему, сродством рецепторов к ЭПО, широким спектром различных ростовых факторов. В физиологических условиях некоторые эритробласты подвергают­ ся апоптозу, который индуцируется протеинами, принадлежащими к семейству фактора некроза опухоли (ФНО), такими как Fas (CD 95),