gematologicheskaya kartina anemiy.indd

Fas {CD 95L), TRAIL (TFN-related apoptosis inducing ligand) с их рецеп­ торами - DR 4 {Death Receptor 4) и DR 5 {Death Receptor 5). Экспрес­ сия Fas, DR 4 и DR 5 обнаружена на клеточных мембранах эритробла- стов и нормоцитов всех стадий созревания, тогда как Fas L и TRAIL присутствуют только на мембранах более зрелых нормоцитов. Взаи­ модействие Fas L TRAIL+ зрелых нормоцитов с Fas L- TRAIL- эри- тробластами и незрелыми нормоцитами приводит к нарушению ре­ гуляции физиологического эритропоэза. Экспрессия протеинов, уча­ ствующих в регуляции эритропоэза, контролируется ЭПО, который снижает чувствительность нормоцитов к стимуляции FasL и TRAIL и предотвращает таким образом апоптоз. Исследованиями, объясняющими роль апоптоза и ЭПО в регуляции продукции эритроцитов, установлено, что период зависимости ЭКП от ЭПО начинается перед стадией КОЕ-Э и проходит несколько клеточных делений, заканчиваясь с началом синтеза гемоглобина. Научные фак­ ты объясняют предотвращение апоптоза обратным отношением меж­ ду концентрацией ЭПО в сыворотке крови и величиной гематокрита {Ht) и изменением чувствительности ЭКП к ЭПО. Нормальная продукция эритроцитов за день поддерживается минимальным количеством ЭКП, которые входят в ЭПО-зависимую стадию дифференциации. Большин­ ство ЭПО-зависимых ЭКП погибает, так как нормальная концентрация ЭПО недостаточна для предотвращения их апоптоза. Следовательно, те ЭКП, которые поддерживают нормальную продукцию эритроцитов, имеют чувствительность к ЭПО выше средней величины. При анемии продукция ЭПО в почках повышается и число кле­ ток, входящих в ЭПО-зависимый период, увеличивается. Для мно­ гих ЭКП, которые должны были погибать при нормальных услови­ ях, повышенные уровни ЭПО достаточны для предотвращения их апоптоза. При хронических заболеваниях почек продукция ЭПО в почках уменьшается. В такой ситуации низкие уровни ЭПО не спо­ собны предотвратить апоптоз у эритроидных клеток с чувствитель­ ностью к ЭПО выше среднего уровня, и вследствие этого продукция эритроцитов уменьшается. Несмотря на то, что ЭПО направляет дифференцировку ЭКП в сто­ рону эритропоэза, в настоящее время установлено, что важную роль в этом процессе играют и некоторые ядерные факторы. Так, один из