gematologicheskaya kartina anemiy.indd

них, известный как ГАТА-1, оказывает глубокое воздействие на син­ тез глобина, а другой - NFE-2 - индуцирует синтез глобина и всасы­ вание железа ( Fe ) в кишечнике. Индуцируемая ЭПО эритроидная дифференциация на молекуляр­ ном уровне означает экспрессию генов, определяющих синтез спе­ цифических белков эритрона. Наиболее специфичным белком клеток эритрона является гемоглобин, синтез которого определяется глоби- новой мРНК. Синтез глобиновой мРНК в гемопоэтических клетках происходит, в свою очередь, только после контакта этих клеток с ЭПО. Эритропоэтин облегчает и повышает вхождение железа в клетки костного мозга, вступившие на путь терминальной эритроидной диффе­ ренциации, что является вторичным эффектом этого цитокина, следую­ щим за стимуляцией и увеличением синтеза РНК, специфичных для эритрона, и появлением новообразованных эритро- и нормобластов. Ранний стимулирующий эффект ЭПО на включение железа костным мозгом обусловлен действием гормона на уже дифференцированные эритроидные клетки, а не ЭПО-чувствительные клетки в отделе ЭКП. Повышение содержания железа в эритроидных клетках необходимо для их дальнейшего созревания, но, прежде всего, в качестве субстра­ та для синтеза гема. Железо увеличивает активность синтетазы дельта- аминолевулиновой кислоты - ключевого фермента образования гема. Функции ЭПО передаются чувствительным к его действию эритро- идным клеткам через специфические поверхностные ЭПО - рецепто­ ры. Связывание ЭПО с рецепторами (особенно на поверхности колоние­ образующих клеток) предотвращает апоптоз этих клеток и поддержи­ вает их дальнейшую дифференциацию, способствуя созреванию ЭКП до стадии зрелых форменных элементов «красной» крови - эритроци­ тов. Помимо ЭПО, для пролиферации колониеобразующих клеток необ­ ходимо присутствие IGF -1 (инсулиноподобного фактора роста - ИФР). Рецептор к ЭПО принадлежит к большому семейству гемопоэти­ ческих рецепторов: для ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-9, гранулоцитарного коло­ ниестимулирующего фактора (Г-КСФ) и ГМ-КСФ. Это семейство характеризуется отсутствием тирозинкиназной активности в цито­ плазматическом домене. Рецептор ЭПО кодируется однокопийным геном, расположенным на хромосоме 19. «Созревание» рецептора к ЭПО происходит в цитоплазме посредством посттрансляционных