gematologicheskaya kartina anemiy.indd

модификаций в виде присоединения к основной молекуле различного количества дополнительных углеводных и фосфатных групп. ЭПО- рецептор представляет собой белок (димер) с молекулярной массой 72-78 кДа. Зрелые рецепторы к ЭПО с различной молекулярной мас­ сой достигают клеточной поверхности ЭКП. При воздействии ЭПО на клетки - мишени все эти формы рецептора связывают его и трансду- цируют внутриклеточный сигнал, с помощью которого опосредуется биологическое действие гормона. Одну молекулу ЭПО обычно связы­ вают оба димера эритропоэтинового рецептора, в результате чего об­ разуется гомодимер, обладающий сигнальной активностью. «Жизненный» цикл рецепторов к ЭПО происходит особым обра­ зом. После связывания с ЭПО рецептор клеточной мембраны взаимо­ действует с белковой тирозинкиназой, а затем интернализируется и погибает в течение 48 часов с момента взаимодействия с цитокином. Рецепторы к ЭПО на эритроидных клетках появляются уже на стадии ранних ЭКП (БОЕ-э). Клетки типа КОЕ-э и эритробласты имеют самую высокую чувствительность (число рецепторов к эритропоэтину). Зависи­ мость клеток БОЕ-э и КОЕ-э от действия ЭПО длится приблизительно 3-5 дней. Меньше чувствительность к действию эритропоэтина у нормоци- тов, а ретикулоциты и эритроциты лишены рецепторов к этому гормону. Число рецепторов ЭПО может достигать 1000 на одну эритроидную клетку в зависимости от степени ее дифференцировки. Установлено, что ранние ЭКП (медленно пролиферирующие бурстобразующие еди­ ницы эритроидные (БОЕ-э)) не реагируют на ЭПО и не экспрессируют его рецепторы. Через 48-72 часа роста в присутствии ИЛ-3, ГМ-КСФ и фактора Стила развиваются зрелые БОЕ-э, которые уже экспресси­ руют рецептор к ЭПО и слабо реагируют на этот цитокин. Через 4-5 дней эти клетки в культуре дают более мелкие колониеобразующие единицы эритроидные (КОЕ-э), которые являются высокочувстви­ тельными к ЭПО и образуют колонии через 7 дней. Чувствительность этих клеток к ЭПО постепенно уменьшается с увеличением созрева­ ния, и клетки за стадией эритробласта уже не зависят от данного ци- токина и экспрессируют меньшее количество его рецепторов. Таким образом, самая выраженная экспрессия рецепторов к ЭПО зафиксирована у КОЕ-э и эритробластов. Эритроидные клетки ста­ новятся чувствительными к ЭПО на уровне ранних предшественни­ 24