gematologicheskaya kartina anemiy.indd

ков эритроцитов и сохраняют его до уровня оксифильных нормоци­ тов. Ретикулоциты и эритроциты не чувствительны к действию это­ го гормона. Эритропоэтиновый рецептор не обладает ферментативной активно­ стью, но значительное количество сигнальных белков и сам рецептор претерпевают фосфорилирование под действием киназы JAK2, которая связывается с рецептором ЭПО до образования комплекса рецептор- лиганд и быстро активизируется после стимуляции данным цитоки- ном. .7/1А"2-киназа необходима для выполнения всех функций ЭПО. Другая тирозинкиназа - lyn также связывается с рецептором ЭПО и не­ обходима только для дифференцировки ЭКП, стимулированных ЭПО. Сигнальные пути, активизированные после стимуляции ЭПО, включа­ ют пути JAK2ISTAT и rets/МАР. Киназа JAK2 фосфорилирует молекулы STAT, которые превращаются в димеры и продвигаются к ядру, где они стимулируют транскрипцию генов. Присоединение рецептора к ЭПО приводит также к внутриклеточ­ ной активации /&7.у/митоген-активированного пути, который с участи­ ем фосфатидиллоситол-3-киназы, STAT 1,2, 5А и 5В транскрипталь- ных факторов участвует в клеточной пролиферации. Дефосфолирование и инактивация рецептора ЭПО и киназы JAK2 происходят при участии фосфатазы SHP-1, которая связывается с от­ рицательным регуляторным доменом рецептора ЭПО. Аналогичной отрицательной регуляторной активностью, стимулируемой ЭПО, об­ ладает белок CIS. Он связывается с рецептором ЭПО на основном участке Связывания STAT5 и функционирует как ингибитор актива­ ции сигнальной молекулы STAT5. Рецептор ЭПО действует не изолированно, а в комплексе с рецеп­ торами других ростовых факторов (фактора СКК, ГМ-КСФ, ИФР-1) и способствует пролиферации и дифференцировке ЭКП. Рецептор ЭПО может фосфорилироваться активированным рецептором факто­ ра СКК - c-kit, экспрессированном на незрелых эритроидных клетках. Через ЭПО-специфические сигнальные пути может активироваться общая бета-цепь рецепторов ИЛ-3 и ГМ-КСФ. Перекрестное взаимо­ действие рецепторов может изменять специфичность ответа на гормо­ нальное воздействие и служить причиной сложных клеточных реак­ ций в процессе эритропоэза.