170

276 затем в верхнюю полую вену и разносятся током крови по всему ор- ганизму. Через печеночную артерию они вновь поступают в печень. Около 10% невсосавшихся желчных кислот попадают в толстый кишечник, где под воздействием кишечной микрофлоры изменяется их химическая структура – образуются вторичные желчные кисло- ты: из холевой образуется деоксихолевая кислота, из хенодезоксихоле- вой кислоты – литохолевая. Большая часть вторичных желчных кис- лот всасывается в толстой кишке, абсорбируется каловыми массами и превращается в другие метаболиты. При холестазе наблюдается уменьшение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и/или органических анионов (билируби- на, желчных кислот), накопление желчи в гепатоцитах и желчевыво- дящих путях, задержка компонентов желчи в крови (желчных кислот, липидов, билирубина). Повышенная концентрация желчи вызывает печеночные и си- стемные повреждения. При этом важнейшая роль принадлежит по- вреждающему действию токсичных вторичных желчных кислот. Избыточное количество вторичных кислот вызывает повреждение мембран митохондрий гепатоцитов, блокаду синтеза АТФ в клетке, повышение внутриклеточной концентрации кальция, стимуляцию кальцийзависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоци- та. С токсическим влиянием желчных кислот связывают также апоп- тоз гепатоцитов. Этот механизм характеризуется повышением вну- триклеточной концентрации магния с последующей активацией маг- нийзависимых трипсиноподобных ядерных протеаз-эндонуклеаз и деградацией ДНК гепатоцита. Кроме того, рассматривается еще один механизм апоптоза, связанный с не встречаемой в норме экспрессией антигенов HLA I класса на гепатоцитах, HLA II класса на эпителиаль- ных клетках желчных протоков, что может способствовать развитию аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков. Повреждение гепатоцитов уменьшается за счет перемещения ка- нальцевых белков-переносчиков желчных кислот в синусоидаль- ную мембрану, в результате чего меняются полярность гепатоци- та и направленность транспорта желчных кислот, предотвращает- ся накопление желчных кислот в цитоплазме. Длительно сохраня-