180

36 таболизирующие в организме с образованием этих соединений. Бу- дучи аналогами ацетата, рассматриваемые вещества в форме F- и Сl- ацетил-КоА вступают в метаболические превращения в цикле Кребса. Угнетение ферментов цикла Кребса и истощение образующихся суб- стратов сопровождается острым нарушением энергообеспечения клеток. Фторорганические соединения применяются в производстве пласт- масс, хладоагентов, пестицидов, красителей, смазочных материалов и т. д. Наиболее токсичным представителем группы является сама фтор- уксусная кислота, которая может быть использована в качестве дивер- сионного яда. Физико-химические свойства. Токсичность. Фторуксусная кислота – кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, стойкое при кипячении. Средняя смертельная доза для человека – 2–5 мг. Токсикокинетика. Вещество хорошо всасывается в желудочно- кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проницае- мость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество мед- ленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие. Механизм токсического действия. В основе механизма токсиче- ского действия вещества лежит его способность в форме фтор-ацетил- КоА проникать в митохондрии и вступать в метаболические превра- щения в цикле Кребса. Установлено, что продукт превращения фто- рацетата – фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транс- локазой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в перено- се цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глутатион, который также связы- вается с фторцитратом. Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превращения цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ингибирования, образующимся фторцитра- том фермента аконитатгидратазы. Клинические проявления. Скрытый период длится от 0,5 до 6 ч. Ха- рактерны следующие синдромы: диспепсический (тошнота, рвота, боли в животе), астенический (оглушенность, спутанность сознания,