202

11 (около 10 дней). Поэтому длительность действия АСК значительно превыша- ет её относительно короткий период полувыведения. Считается, что для под- держания нормального гемостаза достаточно 20 % интактных тромбоцитов. Так как ежедневно обновляется примерно 10 % тромбоцитов, однократная доза АСК создает эффект, длящийся, по крайней мере, 48 часов. В отличие от тромбоксана А 2 , простациклин, секретируемый эндотелием, подавляет агре- гацию тромбоцитов и оказывает сосудорасширяющий эффект. АСК необра- тимо подавляет активность ЦОГ-1 не только в тромбоцитах, но и в эндоте- лии. Однако в отличие от безъядерных тромбоцитов, эндотелиальные клетки способны синтезировать активную ЦОГ-1 и делают это постоянно даже на фоне действия АСК. Для полного восстановления активности ЦОГ-1 в эндо- телии требуется 3‒6 часов. Итак, АСК подавляет образование тромбина, ко- торый катализирует превращение фибриногена в фибрин. Показано, что вы- сокие дозы АСК могут оказывать как угнетающий, так и стимулирующий эффект на фибринолиз, причём фибринолитический эффект доминирует. АСК ингибирует ЦОГ-1 в тромбоцитах при их прохождении через печень. Здесь же АСК почти полностью инактивируется, поэтому лишь следовые её количества попадают в системный кровоток. АСК применяется в качестве антиагреганта в небольших дозах – 75‒125 мг, и её распределение по все- му организму при этом очень ограничено. Как правило, желаемый уровень подавления агрегации тромбоцитов может быть обеспечен при применении 100 мг АСК. T 1/2 аспирина составляет всего 15‒20 минут, что укорачивает длительность его контакта с организмом. Риск снижения продукции проста- циклина в эндотелии под влиянием АСК минимален, особенно при приме- нении низких доз препарата. Обычно АСК принимают на ночь. Это связано с тем, что пик суточного ритма агрегации тромбоцитов отмечается в 22 часа. Рис. 4. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты. Тромбоциты Арахидоновая кислота Циклооксигеназа Тромбоксансинтетаза Тромбоксан А 2 Агрегация Вазоконстрикция АСК Сосудистая стенка Арахидоновая кислота Циклооксигеназа Простациклинсинтетаза Простациклин Дезагрегация Вазодилатация