202

14 Таблица 1. Фармакокинетические особенности антагонистов пуриновых- P 2 Y 12 рецепторов тромбоцитов. Фармакокинетика Тиклопидин Клопидогрел Празугрел Тикагрелор Начало действия после приёма на- грузочной дозы 2 ч 300 мг ‒ 4 ‒ 6 ч 600 мг ‒ 2 ч 30 мин 30 мин Дительность эффекта после отмены 4 ‒ 10 дней 7 ‒ 10 дней 5 ‒ 10 дней 4 ‒ 5 дней Пути выведения Выводится с мо- чой, 1/3 в неизме- нённом виде вы- водится с желчью и калом 2/3 через почки, 1/3 через ЖКТ ?? Выводится с мо- чой, 1/3 в неизме- нённом виде вы- водится с желчью и калом Выводится в основном с жел- чью, а также с мо- чой и калом Состояния, тебующие коррекции доз При тяжёлой ХПН необходимо сни- жение дозы (250 мг/сутки) У пациентов стар- ше 75 лет лечение должно начинать- ся без нагрузоч- ной дозы При 75 лет и стар- ше и при массе тела < 60 кг ‒ под. доза ‒ 5 мг/сут Не требуется кор- рекция доз Резистентность + ++ + - Кровотечения + + ++* + Тиклопидин – представитель первого поколения тиенопиридинов (вызы- вал лейкопению) – ушёл в историю, так как практически был полностью вы- теснен тиенопиридином второго поколения – клопидогрелом, лишённым не- гативных свойств тиклопидина. Клопидогрел-плавикс (табл. 75 мг) относится к группе препаратов – про- изводных тиенопиридина. Механизм действия связан с селективной бло- кадой агрегации тромбоцитов, вызанной АДФ, что обусловлено необрати- мой модификацией рецептора тромбоцита P 2 Y 12 , взаимодействуя с которым, АДФ способен активировать тромбоциты. В связи с блокадой агрегации тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Устойчивая модификация ре- цептора P 2 Y 12 зависит от дозы и длительности приёма клопидогрела. Тормо- жение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы клопидогрела (75 мг). Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3‒7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы 75 мг составля- ет 40‒60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема кло- пидогрела. Существуют генетические особенности пациентов (связанные