202

15 с аллельными вариантами генов, кодирующих ферменты), у которых клопи- догрел подавляет функцию тромбоцитов значительно в меньшей степени, чем у остальных. Таких пациентов стали называть резистентными к клопи- догрелу. При недостаточном подавлении функции тромбоцитов у носите- лей медленно функционирующих аллелей рекомендуется увеличение нагру- зочной (300 мг) и поддерживающей (75 мг) дозы препарата. Резистентность к клопидогрелу колеблется по разным источникам от 5 до 46%. В 2011 году в Европейских [11] и Американских [7] рекомендациях по лечению пациен- тов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъёма сегмента ST отра- жено мнение ряда экспертов о том, что исследование функции тромбоцитов и генотипирование CYP 2 C 19 у больных, получающих клопидогрел, может быть выполнено в отдельных случаях, когда это может повлиять на выбор лечения. Необходимо отметить, что появились анализаторы, позволяющие произвести генотипирование в течение 3‒8 часов. П оложительное действие клопидогрела, возможно, не сводится только к его влиянию на агрегационную способность тромбоцитов. Как показали проведённые исследования, на фоне приема препарата у пациентов с хрони- ческой ишемической болезнью сердца увеличивается биодоступность эндо- телиального оксида азота, снижается содержание биомаркеров оксидатив- ного стресса и, соответственно, уменьшается эндотелиальная дисфункция (причём этот эффект носит дозозависимый характер). Клопидогрел практи- чески не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекар- ственными препаратами. Показания к назначению клопидогрела. При ОКС рекомендуется перво- начальная нагрузочная доза клопидогрела 300 мг, а при ЧКВ – 600 мг, за- тем больной переводится на поддерживающую дозу – 75 мг/сут в течение 1 года (минимально) после ОКС или чрескожного коронарного вмешатель- ства. При ЧКВ с использованием голометаллических стентов рекомендуется применение клопидогрела (при стабильном течении ИБС) в течение 1 ме- сяца. При имплантации стентов, покрытых лекарством (паклитаксел), реко- мендуется применять клопидогрел в течение 12 месяцев. После опублико- вания исследования CURE (2001), доказавшего несомненные преимущества клопидогрела по сравнению с АСК у больных нестабильной стенокардией и мелкоочаговым ИМ, вышли рекомендации по двухкомпонентной антитром- боцитарной терапии (АСК+клопидогрел) у следующих категорий больных: при ОКС без подъёма сегмента ����������������������������������������� ST, при ЧКВ, у больных ИМ с подъёмом сег- мента ST. Специально для лечения пациентов ОКС рекомендован препарат – коплавикс (плавикс 75 мг + АСК 100 мг). Клопидогрел можно использовать в качестве трёхкомпонентной терапии (АСК+тромболитик+клопидогрел) у больных ИМ с подъёмом сегмента ST ( CURE , COMMIT ).