202

16 Побочные эффекты. В большинстве случаев препарат хорошо перено- сится. Известно, что краткосрочный прием клопидогрела не оказывает су- щественного влияния на слизистую желудка. Результаты проведенных ис- следований показывают, что на фоне монотерапии клопидогрелом риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ достаточно велик. В исследовании CAPRIE за период наблюдения (в среднем 1,9 года) частота желудочных кровотечений на фоне терапии клопидогрелом в дозе 75 мг/сут состави- ла 0,52%, а при приеме АСК – 0,72%. Вероятность кровотечения увеличи- вается при комбинированной терапии клопидогрелом и АСК. Так, по дан- ным мета–анализа 5 наиболее крупных рандомизированных исследований ( CURE , CREDO , CLARITY , COMMIT и CHARISMA ), общее число пациен- тов 79 624, частота возникновения больших кровотечений из ЖКТ у паци- ентов, получающих двойную антитромботическую терапию, составляет в среднем 1,6% в год [12]. Риск геморрагий еще больше возрастает при соче- тании клопидогрела с антикоагулянтами непрямого действия [12] и явля- ется максимальным при тройной антитромботической терапии [13]. Соот- ветственно, у пациентов с высоким риском внутреннего кровотечения це- лесообразно избегать длительного использования клопидогрела. Если же это необходимо, то для профилактики геморрагических осложнений наи- более эффективными являются ингибиторы протонной помпы. Из других побочных эффектов отмечается тромбоцитопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, повышение ак- тивности трансаминаз, гипербилирубинемия. Противопоказания: тяжёлая печёночная недостаточность, тяжелая хро- ническая почечная недостаточность. Прасугрел также является селективным блокатором агрегации тромбо- цитов, вызанной АДФ. Одобрен мировыми экспертами у больных ОКС с/без подъёма сегмента ST , только подвергнутых ЧКВ – исследование TRITON – TIMI . В России препарат пока не применяется. Тикагрелор (циклопентилтриазолопиримидин), препарат брилинта , табл. 90 мг ‒ обратимо блокирует рецепторы тромбоцитов P 2 Y 12 , предотвра- щает АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Действие начинается через 30 мин, ингибирование агрегации тромбоцитов поддержи- вается в течение 2‒8 часов. Тикагрелор был изучен в исследовании PLATO у пациентов ОКС, которым изначально планировалось ЧКВ. Особенностью исследования была возможность назначения максимальной насыщающей дозы клопидогрела (600 мг). Тикагрелор оказался эффективнее клопидогрела в отношении снижения тройной конечной точки, включающей смерть, ИМ и ИИ. Особенностью тикагрелора оказалось снижение сердечно-сосудистой смертности по сравнению с группой клопидогрела. Снижение чувствитель- ности, зависящей от влияния полиморфизма генов, у тикагрелора и прасу- грела отсутствует. Частота всех крупных кровотечений в группах больных, принимающих клопидогрел и тикагрелор, была одинаковой.