202

21 Разработка антикоагулянтов проводилась на протяжении последних 80 лет, в результате чего ЛС стали более специфичными по отношению к определен- ным ФСК (рис. 6). Кроме того, целью разработок являлся также поиск лекар- ственных средств, оказывающих прямое действие на определённые факторы, без вовлечения ко-факторов крови. Итак, к 2004 году были синтезированы но- вые оральные антикоагулянты, которые, как ожидается, потенциально заме- нят непрямые антикоагулянты (АВК). Эти препараты, в отличие от антагони- стов витамина К, блокирующих синтез ������������������������������������� II ���������������������� , VII ����� � , IX и X факторов коагуляцион- ного каскада, действуют на отдельные факторы свертывания крови. Рис. 6. Эволюция антикоагулянтных препаратов. 3.1. Нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины Непрямыми антикоагулянтами, инактивирующими тромбин, являются нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины. Нефракционированный гепарин (гепарин), 5 мл по 25 000 МЕ. В естественных условиях синтезируется в тучных клетках, скопления кото- рых находятся в органах животных, особенно в печени, лёгких, стенках со- судов.����������� �� ���������� ���������������������������������� ����� Относится к семейству гликозаминогликанов. Молекула НФГ пред- ставлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим бел- ковым ядром. Белковое ядро включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. 1930 Гепарин 1940 1980 Низкомоле- кулярные гепарины 1990 Прямые ингибиторы тромбина 2002 Непрямые ингибиторы Xa 2004 Оральные прямые ингибиторы тромбина 2008 Оральный прямой ингибитор Ха ATIII + Xa+ IIa (1:1 соотношение) II, VII, IX,X (протеинC, S) ATIII + Xa+ IIa (Xa> IIa) IIa ATIII + Xa IIa Xa