202

22 Фармакодинамика. Для осуществления антикоагулянтного действия гепарину необходим ко-фактор – антитромбин III (физиологический антикоагулянт), поэтому гепарин называют непрямым антикоагулянтом. Связывание молекулы гепарина с антитромбином III вызывает изменения его конформации, что способствует превращению антитромбина III из медленно дейстующего ингибитора в очень быстрый ингибитор. Комплекс гепарин-антитромбин III инактивирует несколько активированных факторов свёртыания: тромбин (II), Xa, XIIa, XIa, IXa. Но основными являются тромбин (II) и Xa факторы. Для связи с тромбином молекула гепарина должна быть длинной, не менее 18 сахарных остатков, с молекулярной массой от 3 000 до 30 000 дальтон. Помимо молекулярной массы, кинетика гепарина заисит от дозы и способа введения. При п/к способе введения препарата доступность гепарина ниже, чем при в/в. Фармакокинетика. Эффект после введения гепарина развивается доволь- но быстро, но продолжается в течение короткого времени. Так, при одно- кратном в/в введении, угнетение свёртывания наступает сразу и продолжа- ется ~ 4‒5 часов, при в/м введении действие гепарина проявляется спустя 15‒30 минут и продолжается до 6 часов, при введении в подкожную клетчат- ку эффект наступает через 40‒60 минут и длится 8 часов. За счет большой молекулярной массы гепарин плохо проникает через гемато-плацентарный барьер. Период полувыведения 30‒60 минут. Противосвёртывающий эф- фект гепарина усиливается при одновременном применении с другими ан- тикоагулянтами, антиагрегантами и НПВП. Показания. Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, угроза тромбообразования при операциях на сердце и кро- веносных сосудах, при ОКС. Используется для поддержания жидкого со- стояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свёртывания крови при лабораторных исследованиях, тромбозе глубоких вен. Для достижения терапевтического эффекта гепари- на предложено несколько схем. При остром инфаркте миокарда рекомен- дуется в условиях оказания скорой помощи вводить гепарин внутривенно в дозе 15 000-20 000 ЕД и продолжать введение в условиях стационара мини- мум 5‒6 дней; п/к введение гепарина возможно в дозе 40 000 ЕД в сутки (че- рез каждые 4‒6‒8 часов по 5 000– 10 000 ЕД). При периферических тром- бозах вводят сначала 5 000 ЕД гепарина в/в, затем п/к 30 000‒40 000 ЕД/сут (3‒6 раз/сут) или через инфузомат из расчета 18 ед/кг*час под контролем АЧТВ. Для профилактики тромбоэмболий гепарин вводят по 5 000 ЕД п/к 1‒2 раза в сутки в пред- и постоперационный период. При массивных тром- бозах легочной артерии препарат вводят капельно в дозе 40 000‒60 000 ЕД в течение 4–6 часов, затем переходят на в/м введение по 40 000 ЕД в сутки. При прямом переливании крови гепарин вводят в вену донора по 7 500‒10 000 ЕД.