202

24 Фармакокинетика. НМГ обладают высокой биодоступностью ~ 90‒98%, быстро всасываются из п/к депо. Время полувыведения 4‒10 ч. А нти-Ха ак- тивность сохраняется в течение 18‒24 ч после введения. Выводятся из орга- низма, в основном, почками. У больных с ХПН возможно увеличение кон- центрации препарата в крови. Среди НМГ изестны: эноксапарин натрия (клексан), далтепарин натрия (фрагмин), надропарин кальция (фраксипарин). НМГ заключены в дозируе- мые шприцы от 0,2 до 1 мл, содержащие различное количество МЕ/мл. НМГ отличаются по фармакокинетическим и антикоагулянтным свойствам и, соответственно, не являются взаимозаменяемыми. Самый изученный пре- парат – эноксапарин натрия (клексан). Фармакокинетические/фармакоди- намические свойства эноксапарина отличаются при п/к и в/в применении. При плановом ЧКВ эноксапарин вводят в дозе 1 мг/кг в/в. Внутривенные дозы, которые изучались в клинических исследованиях, были ниже (обычно 0,5 мг/кг) и обеспечивали ту же максимальную анти-Ха активность в тече- ние 3 мин. Первоначально эноксапарин вводили 30 мг в/в болюсно, через 15 мин п/к 1 мг/кг 2 р/сут (2 первые дозы не >100 мг), исследование ExTRACT- TIMI����������������������������������������������������������������� . Эноксапарин при в/в введении даёт быстрый и предсказуемый анти- коагулянтный эффект в течение 2 ч. У больных НС и ИМ без стойких подъё- мов сегмента ST рекомендуется применение эноксапарина п/к 1 мг/кг 2 раза в сутки через 12 ч. Для профилактики венозного тромбоза и ТЭЛА у нехи- рургических больных эноксапарин вводится п/к 4 000 (40 мг) 1р/сут. Для ле- чения тромбоза глубоких вен и/или ТЭЛА эноксапарин вводится п/к 150 МЕ (1,5 мг/кг) 1р/сут или 100 МЕ (1,5 мг/кг) 2 р/сут в течение 5‒8 дней. Показания. Лечение НС и ИМ без стойких подъёмов сегмента ST, ИМ с подъёмами сегмента ST, лечение тромбоза глубоких вен и/или ТЭЛА. Побочные явления. Тромбоцитопения, остеопороз, редко – кровотечения различной локализации, кровоизлияния в кожу, развитие коагулопатии по- требления, аллергические реакции. Необходима коррекция доз у больных с почечной недостаточностью. Противопоказания. Повышенная чувствительность к НМГ, нарушения в системе свёртывания, геморрагический инсульт, язвенная болезнь, тяжёлые заболевания почек, печени, беременность (I триместр). 3.2. Прямые ингибиторы тромбина (гатраны и бивалирудин) Фармакодинамика. Гатраны (дабигатран этексилат, аргатробан ) не нуждаются в ко-факторе (антитромбин III) для подавления активности тром- бина, прямо связываются с активным участком тромбина и нейтрализуют его, способны инактивировать тромбин, связанный с тромбом, в минималь- ной степени связываются с плазменными белками, ингибируют тромбин- индуцированную агрегацию тромбоцитов (табл. 3).