202

25 Таблица 3. Прямые игибиторы тромбина: фармакокинетика и фармако- динамика Фармакокинетика Дабигатран Бивалирудин Аргатробан Активность Пролекарство Лекарство Лекарство Обратимость связывания с тромбином Обратимо Обратимо Необратимо Биодоступность 6,5% 100% 100% Способ выведения Per os в/в болюсно, инфузия в/в болюсно, инфузия Начало действия Через 2 ‒ 3 ч Через несколько минут Через несколько минут Т 1/2 14 ‒ 17 ч 12 ‒ 14 ч ‒ у пожилых 28 ‒ 34 ч ‒ при КК<30 мл/мин 35 ‒ 40 мин Клиренс снижается на 20 % при КК<60 мл/мин 40 ‒ 60 мин Пути выведения Через почки в неизменён- ном виде (85%), с калом (6%) Через почки в неиз- менённом виде (20%), остальные 80% разру- шаются тромбином Через печень Антидот Нет Нет Нет Лабораторный контроль Не нужен из-за предска- зуемой ФК. В отдельных случаях возможна оцен- ка АЧТВ, протромбинового времени АВС при ЧТКВ через 5 мин после введения препарата • АЧТВ через 2 ч по- сле начала инфузии и затем каждые 2 ч (целевой уровень в 1,5 ‒ 3 раза выше нормы) • АВС при ЧТКВ через 5 ‒ 10 мин • АСТ, АЛТ К настоящему времени наибольшее число исследований проведено с дабигатраном этексилат (прадакса , капс. 75, 110 и 150 мг). Дабигатрана этексилат или дабигатран, пероральный антикоагулянт – это прямой ингибитор тромбина обратимого действия, которому для антикоагулянтного действия не нужно образовывать комплекс с антитромбином III. Разработан для лечения и профилактики различных тромбоэмболических осложнений, включая профилактику инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) ‒ исследование RELY . Дабигатран является пролекарстом, быстро всасывается и биотрансформируется в активный препарат, который связывается с активированным центром тромбина. Дабигатран инактивирует как свободный тромбин, циркулирующий в крови, так и тромбин, находящийся на поверхности тромбов. Дабигатран подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, дозозависимо ингибирует тромбообразование. Удлиняет тромбиновое, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время.